Рош рисдичлам: Значително подобряване на двигателната функция, бързо и непрекъснато увеличаване на нивата на SMN протеин!

Рош наскоро обяви на Конференцията Virtual Cure SMA Research - Clinical Nursing Conference, че оценката на гръбначния мускулна атрофия (SMA) орален наркотици рисдиплам е ключова част от sunfish проучване в част 1 на лечението на 2-25 години стар тип 2 или тип 3 2-годишни данни за пациенти СМА. Резултатите от анализа на експлораторни ефикасността показват, че хридлам значително подобрява двигателната функция след 24 месеца лечение в сравнение с данните за историята на природните заболявания.

Освен това, Roche също така публикува предварителни 12-месечни данни от процеса JEWELFISH. Проучването е проведено при пациенти с всички видове СМА, които са били лекувани преди това с други SMA терапии и варира от 6 месеца до 60 години. 12-месечните данни показват, че след лечение с рисдипам нивата на протеин SMA се повишават бързо и непрекъснато. Не са наблюдавани нови сигнали за безопасност и общите нежелани събития са в съответствие с нелекуваните досега пациенти.

risdiplam е перорално прилаган мотокар за оцеляване ген 2 (SMN2) снаждане модификатор, разработен за лечение на всички видове (тип 1, тип 2, тип 3) на SMA. В момента, risdiplam '' s New Drug Application (NDA) се разглежда от FDA на САЩ. В началото на април тази година FDA удължи целевата дата на действие за NDA с 3 месеца до 24 август. Удължаването на периода за преглед се дължи на допълнителните данни, представени от Roche, което гарантира, че широк кръг пациенти с SMA получават лечение с рисдилам.

Ако е одобрен, рисдипам ще бъде първият перорален медикамент за лечение на всички три вида на SMA. Като част от сътрудничеството си с Фондация SMA и PTC Therapeutics, Roche ръководи клиничния проект за развитие на рисдилам. Ако бъде одобрено, Roche ще отговаря за комерсиализацията на рисдиплама в САЩ.

Леви Garraway, MD, Рош chief медицински служител и ръководител на Global Product Development, каза: "Тези 24 месеца на изследователски данни са много важни, защото те са подобни на това, което наблюдавахме след една година на лечение в проучване SUNFISH част 2 (част 2) Резултатите от значението са последователни и проучването има за цел да представлява широк спектър от реални SMA популации. Ние също така сме окуражени от повишените нива на смМН протеин, наблюдавани в първата част на изследването SUNFISH и изследването на бижутерия. Тези данни укрепват потенциала на рисдипам и ще позволят живота на много хора със SMA наистина са се променили."

Изследване на SUNFISH

SUNFISH е широкомащабно (n=231), глобално проучване с две части за деца и възрастни. Откриването на доза SUNFISH Част 1 (n=51) включва широк спектър от групи пациенти от невъзможност да седнат да ходят и сколиоза или контрактура на ставите.

Анализът на експлораторната ефикасност в част 1 на проучването SUNFISH използва скалата измерване на двигателната функция (MFM) за оценка на двигателната функция. MFM е ефективен мащаб за оценка на фината и брутната двигателна функция при пациенти с неврологични заболявания (включително СМА). Той оценява различни моторни функции, от стоящи и ходене до използване на ръцете и пръстите. При претегленатаналия анализ, при сравняване на данните със стабилна контролна група за естествена история, пациентите, получаващи рисдипллам, показват по-голяма промяна от изходното ниво в общия MFM скор на 24-ия месец (разлика: 3,99 точки; 95% CI: 2,34-5,65 ; P<0.0001). even="" small="" changes="" in="" motor="" function="" can="" lead="" to="" meaningful="" differences="" in="" daily="">

Резултатите показват също, че след 4 седмици лечение с рисдиплам нивото на протеин в кръвта се е увеличило средно с 2 пъти и се поддържа поне 24 месеца. Това е в съответствие с 12-месечното лечение, съобщени преди това. Протеинът НА SMN присъства в цялото тяло и е от съществено значение за поддържане на здрави моторни неврони, които предават моторни сигнали от централната нервна система на мускулите.

Тези резултати съответстват на резултатите от 12-месечния прием на амбулаторни пациенти в част 2 на проучването SUNFISH, което показва, че пациентите, получаващи рисдипал, имат значително по-голяма промяна в общия резултат на MFM32 спрямо изходното ниво в сравнение с плацебо (средна разлика: 1,55 Точки; p= 0, 0156).

В част 1 от проучването SUNFISH, най-честите нежелани реакции са били треска (треска; 55%), кашлица (35%), повръщане (33%), инфекция на горните дихателни пътища (31%), и студ (назофарингит; 24%) И възпалено гърло (орофарингеална болка; 22%). От 51 пациенти, които са получили ридиплам, най-честата сериозна нежелана реакция е пневмония, която се е появила при 3 пациенти. Към днешна дата, не е имало свързани с лечението безопасност констатации, които са довели до оттегляне на наркотици.

Проучване на "Jewelfish"

Проучването JEWELFISH е завършило записване на пациенти (n=174). Проучването е проведено при всички видове пациенти със СМА, които преди това са били лекувани с други SMA терапии. Тези пациенти сега получават рисдиплам. Проучването оценява данните за безопасност и фармакодинамичните данни. Сред пациентите, които са завършили 12-месечно лечение с рисдипалм (n=18), е наблюдавано 2 пъти по-високо от изходното ниво. Ранните оценки на безопасността показват, че безопасността при нелекувани пациенти.

От 174-те включени пациенти 76 са получили противочувствително лекарство Spinraza (nusinersen) на Бохин и 14 са получили Zolgensma на Novartis Генна терапия (онземен абепарвек). Останалите 83 пациенти са получили лечение със съединения, разработени от Roche.

Най-честите нежелани реакции са инфекция на горните дихателни пътища (13%), главоболие (12%), треска (8%), диария (8%), назофарингит (7%) и гадене (7%). Досега не са довели до оттегляне на пациентите от изпитването за изпитване на JEWELFISH. Общите нежелани събития са подобни на тези, наблюдавани при пациенти, които преди това не са получавали SMA насочена терапия в проучването на ридипалам.

рисдипалам химическа структура (Източник: medchemexpress.cn)

risdiplam е орална течност, моторен неврон оцеляване ген 2 (SMN2) splicing модификатор, предназначен за непрекъснато увеличаване и поддържане на нивата на SMN протеин в централната нервна система и периферните тъкани. Все повече и повече клинични доказателства показват, че SMA е мултисистемно заболяване, и загубата на SMA протеин може да засегне много тъкани и клетки извън централната нервна система. След перорално приложение, ридилам показва системно разпределение, което може непрекъснато да увеличи нивото на SMN протеин в централната нервна система и в периферните тъкани. Доказано е, че подобрява двигателната функция на пациенти с тип 1, 2, и 3 SMA.

се очаква да бъде първото перорално лечение за лечение на всичките три вида SMA. risdiplam е перорален течен препарат и ако е одобрен, лекарството ще бъде първият, който ще бъде предоставен на пациенти със SMA у дома. Преди това FDA е дал квалификация за рисдипалмет и квалификация за ускорена подготовка.

проучване в обширен проект за SMA клинични изпитвания. Включените пациенти варират от новородени до 60 години, включително пациенти с предмацит и пациенти, които преди това са получавали други SMA терапии. Този проект за клинични изпитвания има за цел да представлява широк кръг от хора с това заболяване в реалния свят, за да се гарантира, че всички подходящи пациенти могат да получат лечение с рисдилам.

Като част от трайния ангажимент към пациенти със SMA, Roche също подава заявления в Бразилия, Чили, Индонезия, Русия, Южна Корея и Тайван. Подаването в континенталната част на Китай е неизбежно и в момента компанията подава заявление за пускане на пазара на Европейската агенция по лекарствата (EMA) и други международни пазари, както е планирано в средата на 2020 г.

Spinraza: първото в света лекарство за лечение на SMA, е одобрено в Китай

SMA е моторна невроза заболяване, което може да предизвика мускулна слабост и атрофия. Болестта е автозомно рекзивно генетично заболяване, причинено от генетичен дефект, което може да причини увреждане на мускулите около пациента. Пациентът показва главно мускулна атрофия и слабост. Тялото постепенно губи различни двигателни функции, дори дишане и преглъщане. СМА е убиец номер едно на генетични заболявания сред кърмачета и малки деца под 2-годишна възраст. Болестта е сравнително често срещано "рядко заболяване" с разпространение на 1:6000-1:10000 при новородени. Според свързаните доклади, броят на пациентите на SMA в Китай в момента е около 3-5 милиона.

През декември 2016 г. лекарството Spinraza (nusinersen) разработен от Боджиан и неговия партньор Йонис е одобрен и стана първият в света наркотик за лечение на SMA. Лекарството е антисенс олигонуклеотид (ASO), който се прилага чрез интратекална инжекция, който доставя лекарството директно на цереброспиналната течност (CSF) около гръбначния мозък, променя спленето на SMN2 pre-mRNA, и увеличава производството на напълно функционален SMN протеин. При пациенти с SMA, недостатъчните нива на SMN протеин водят до гръбначния мозък двигател неврон функция деградация. В клинични проучвания, лечението със Spinraza значително подобрява двигателната функция на пациентите със СМА.

През май 2019 г. генната терапия Zolgensma (onasemnogene abeparvovec) от Novartis е одобрена като първата в света генна терапия за SMA. Лекарството непрекъснато експресира SMN протеин след еднократно и еднократно интравенозна инфузия за спиране на болестния процес, може да реши основната причина за СМА, и се очаква да подобри качеството на живот на пациента в дългосрочен план.

На китайския пазар Spinraza е одобрен в края на февруари 2019 г. за лечение на пациенти с 5q спинална мускулна атрофия (5q-SMA). Това одобрение прави Spinraza първото лекарство за лечение на SMA на китайския пазар. 5q-SMA е най-често срещаният тип SMA, който представлява около 95% от всички случаи на СМА. Този тип SMA се причинява от мутации в SMN1 (протеин за оцеляване на моторните неврони 1) на хромозома 5, откъдето идва и името 5q-SMA .