Roche Rozlytrek е одобрен в ЕС: Лекувайте NTRK солидни тумори и ROS1-положителен рак на белия дроб!

Рош наскоро обяви, че Европейската комисия (ЕК) условно е одобрила целевия антиканцеротичен лекарствен продукт Rozlytrek (entrectinib) за лечение на невротрофни тирозин рецептор киназа (NTRK) генно-позитивни твърди тумори в педиатрия 12 години и по-възрастни и възрастни пациенти, по-специално: пациенти с локална прогресия на заболяването, метастази или хирургична резекция, които могат да причинят сериозно заболяване, и които преди това не са получавали NTRK инхибитори и нямат задоволителни възможности за лечение. В допълнение, ЕК одобри и Rozlytrek за лечение на възрастни пациенти с положителен ROS1, напреднал недребноклетъчен рак на белия дроб (NSCLC), които преди това не са получавали ROS1 инхибитор. В Съединените щати през август 2019 г. Rozlytrek беше одобрен за горните две индикации.

Rozlytrek е първата туморно-агностична терапия на Roche&# 39 (няма връзка с типа тумор,&"рак тип GG"). Той показва трайна ремисия при различни видове тумори, включително тумори, които са се разпространили в мозъка. В Съединените щати и Европейския съюз Rozlytrek преди това е получил назначение за пробивен наркотик (BTD) и приоритетно назначение на наркотици (PRIME) за лечение на NTRK синтезирани твърди тумори. Сливането на ген на NTRK е идентифицирано в серия от трудно лекувани твърди туморни типове, включително рак на панкреаса, рак на щитовидната жлеза, рак на слюнчените жлези, рак на гърдата, колоректален рак и рак на белия дроб.

Одобрението на Rozlytrek&# 39 показва стойността на комбинирането на геномния анализ и прецизната медицина за осигуряване на персонализирани възможности за лечение на редки и трудно лечими пациенти с рак. На базата на геномни тестове, Rozlytrek ще осигури ефективна терапия на първа линия за пациенти с синтез на гени от NTRK или ROS1 при много видове рак, включително пациенти, които са развили метастази в мозъка.

Заслужава да се спомене, че Rozlytrek е третото противораково лекарство, одобрено за търговия въз основа на общите биомаркери на различни видове тумори, а не вида на туморния произход. Другите две лекарства, които са одобрени за&"неограничен рак GG"; индикациите са: (1) Анти-PD-1 терапията на Mertru Keytruda (Pembrolizumab), която беше одобрена през 2017 г. за лечение на тумори на стабилността на микросателитите (MSI-H) или несъответствие на възстановяване на дефекти (dMMR), одобрена през юни 2020 г. за лечение на високо натоварване с туморна мутация (TMB-H) солидни тумори; (2) Насоченото противораково лекарство Vitrakvi (ларотректиниб) на Bayer&# 39, През 2018 г. беше одобрено за лечение на тумори на генетични синтези на NTRK.

Леви Гаррауей, дм, главен медицински директор, лидер на глобалното развитие на продуктите, Рош каза:" Радваме се да съобщим, че Rozlytrek е одобрен за два показания в Европа, което предлага ново и ефективно лечение за пациенти с NTRK и ROS1 генен синтез. , Метод, дори ако ракът им се е разпространил в мозъка. Този напредък представлява друг голям напредък в грижата за рака, който ни позволява да лекуваме определени генни драйвери на рака, независимо от местоположението на тумора в тялото. Roche се ангажира да насърчава персонализирането на медицинските грижи и да отговори на крайно незадоволените медицински нужди на редки пациенти с рак по целия свят."

Активната фармацевтична съставка на Rozlytrek е entrectinib, който е селективен инхибитор на тирозин киназата (TKI), насочен към лечение на локални късни или метастази, носещи NTRK1 / 2/3 (кодиращи TRKA / TRKB / TRKC) или сливане на гени ROS1, сексуални твърди тумори. Entrectinib може да пресече кръвно-мозъчната бариера, да блокира киназната активност на TRKA / B / C и ROS1 протеин и да причини смъртта на ракови клетки, пренасящи ROS1 или NTRK ген. Entrectinib има лечебни ефекти както при първични, така и при метастатични заболявания на ЦНС и няма неблагоприятна извънцелева активност. В момента Roche изследва потенциала на entrectinib за лечение на различни солидни тумори, включително NSCLC, рак на панкреаса, саркома, рак на щитовидната жлеза, рак на слюнчените жлези, стомашно-чревни стромални тумори и рак с неизвестен първичен (CUP).

Молекулярна структура на активния контрол на наркотиците на активния Rozlytrek (източник на изображение: Wikipedia)

ЕС одобри Rozlytrek въз основа на данни от множество клинични проучвания, включително основното проучване фаза II STARTRK-2, фаза I проучване STARTRK-1, фаза I проучване ALKA-372-001 и фаза I / II проучвания при педиатрични пациенти STARTRK- NG. Тези проучвания показват, че Rozlytrek е ефективен срещу разнообразни солидни тумори, генерирани от NTRK гена (включително: саркома, недребноклетъчен рак на белия дроб, слюнчена жлеза, секреторен карцином на гърдата (MASC), секреторен и несекреторен рак на гърдата, щитовидна жлеза рак, колоректален рак, нервни ендокринни тумори, рак на панкреаса, рак на яйчниците, рак на ендометриума, холангиокарцином, стомашно-чревен рак и невробластом) и ROS1-позитивният NSCLC имат трайни отговори. Резултатите от изчерпателния анализ са както следва:

—— Лечение на NTRK-сливащи се с положителни тумори: Общата честота на отговор на Rozlytrek&# 39 (ORR, 74 пациенти) е 63,5%, обективните отговори са наблюдавани при 13 различни твърди туморни типа и средната продължителност на отговора (DoR) беше 12.9 месеца (обхват: 9.3-не е достигнато).

—— Лечение на ROS1-позитивен напреднал NSCLC: Общият процент на отговор на Rozlytrek' ORR; 94 пациенти, медианно проследяване за 12 месеца) е 73,4%, а медианата на DoR е 16,5 месеца (диапазон: 14,6 месеца-28,6 месеца). Сред 161 пациенти, проследявани в продължение на 6 месеца, включително 29% от пациентите с метастази в централната нервна система (ЦНС), ORR е 67,1%.

—— Пациенти с метастази на централната нервна система (ЦНС) в началото: Отбелязани са отговори на лечението с Rozlytrek и интракраниалната ORR при пациенти с NTRK и ROS1 са съответно 62,5% и 79,2%.

—— Лечение на педиатрични пациенти: Rozlytrek намали туморите при всички деца и юноши с синтез на ген на NTRK (n=5) (ORR=100%), а 2 от тях постигнаха пълна ремисия (CR=40%). Обективна ремисия се наблюдава при 2 пациенти с първични тумори от висок клас и 1 случай има пълна ремисия.

Rozlytrek се понася добре и най-честите нежелани реакции включват: умора, запек, промени в вкуса (лош дъх), подуване (оток), замаяност, диария, гадене, неврологични разстройства (нарушение на усещането), задух (задух), анемия , наддаване на тегло, повишен креатинин в кръвта, болка, когнитивно увреждане, повръщане, кашлица, треска.