Първите видове рак на Рош, насочени срещу рак наркотици Розлитрек Канада беше одобрен за лечение на NTRK фузионни твърди тумори!

Roche наскоро обяви, че Health Canada одобри таргетни противоракови наркотици Розлитрек (entrectinib) за лечение на невротрофични тирозин рецепторкиназа (NTRK) ген фюжън положителен и няма известна наличност Възрастни пациенти с резистентни на лекарства мутации, не задоволителни възможности за лечение, нерезекция локално напреднали или метастатични екстрачерепни солидни тумори, включително мозъчни метастази.

Rozlytrek е първата тумор-агностичен на Roche (т.е. не свързана с тумор тип, "неограничен тип рак") терапия, която работи чрез насочване на вътрешни генни мутации (NTRK генна табелка). NTRK генна таблина е отговорен за стимулиране на тумори или растежа на раковите клетки в тумори

. NTRK генсинтез е вид на анормална генетична промяна, която съществува в широк спектър от тумори, което води до неконтролирано TRK сигнализация и туморен растеж. Все повече и повече доказателства показват, че генът кодиращ TRK протеин NTRK може да бъде необичайно слепоен с други гени, генериране на сигнали, които могат да причинят рак да расте в няколко части на тялото.

Розлитрек е одобрен чрез политиката на HEALTH Canada NOC / C. Тази политика помага на пациентите да получат ранен достъп до обещаващи нови лекарства за лечение, профилактика, или диагноза на сериозни, животозастрашаващи и / или тежко инвалидизиращи заболявания, които нямат наркотици опции в Канада, или нови лекарства са в сравнение със съществуващите лекарства Има значително подобрени рискове / ползи.

Rozlytrek е изследван в серия от тумори положителни за NTRK генфузия, включително, но не се ограничава до тумори, разположени в белия дроб, главата и шията, гърдата, колоректална, и съединителната тъкан. синтез на ГЕНА NTRK е установено при 90% от редките ракови заболявания и 1% от общия рак. В клиничните проучвания е доказано, че наличието на генна таратомия на NTRK води до образуването на високоинвазивни тумори. В допълнение, ntrk генната фузия може да се намери при рак на белия дроб и меланом. Тези тумори имат тенденция да се разпространяват или метастазират в централната нервна система, а окончателната прогноза е лоша.

Одобрението се основава на резултатите от цялостен анализ на три открити клинични изпитвания (ALKA проучване, n = 1; проучване startrk-1, n = 2; Проучване STARTRK-2, n = 51), което оценява лечението с Rozlytrek на 18-годишна възраст Ефикасността на екстракраниални тумори с генна синтезна ntrk положителен солиден тумор при горните възрастни пациенти, някои от които са имали мозъчни метастази при постъпване в проучването. От 54 пациенти 52 (96%) на ннрнр генната смес чрез NGS и 2 (4%) от други нуклеинови киселини. Видовете солидни тумори при тези пациенти включват рак на гърдата, холангиокарцином, рак на дебелото черво, гинекологични тела, невроендокринни тумори, недребноклетъчен рак на белия дроб, слюнчена аденокарцином, рак на панкреаса, сарком, и рак на щитовидната жлеза.

Резултатите показват, че Розлитрек показва обективен отговор при повече от 50% от пациентите с положителен за синтез на генnt NTRK, локално напреднали или метастатични солидни тумори, включително пациенти с метастази на централната нервна система (ЦНС) на изходно ниво.

Специфичните данни са: (1) Rozlytrek наблюдава обективен отговор при 57% от пациентите (степен на обективен отговор [ORR] = 57%, n = 31/54), ремисия е наблюдавана във всички 10 туморни видове, и продължаване на ремисия Времето (DOR) варира от 1,9 месеца до 20,0+ месеца (n = 31/54). (2) При пациенти с метастази в ЦНС на изходно ниво, Розлитрек наблюдава шентерационен отговор при 57% от пациентите, т.е. интракраниална (IC) ORR е 57%.

Активната фармацевтична съставка на Розлитрек е ентректиниб, който е селективен тирозин киназен инхибитор (TKI), целева терапия за местно късна фаза или метастази носители NTRK1 / 2/3 (кодиране TRKA / TRKB / TRKC) или ROS1 генна таксов синтез Солиден тумор. ентректиниб може да премине кръвно -мозъчната бариера, блокиране на киназата активност на TRKA / B / C и ROS1 протеин, което води до смърт на ракови клетки, носители на ROS1 или NTRK генфузия. ентректтиниб е ефективен срещу първични и метастазиралцни заболявания на ЦНС и няма нежелана В момента, Roche е изследване на потенциала на ентректиниб за лечение на различни твърди тумори, включително NSCLC, рак на панкреаса, сарком, рак на щитовидната жлеза, рак на слюнчените жлези, стомашно-чревния стромален тумор, и неизвестен първичен рак (CUP).

В Съединените щати, Розлитрек получи одобрение на FDA през август 2019 г. за две терапевтични показания: (1) за напреднали твърди тумори на невротрофичните тирозин рецепторкиназа (NTRK) ген синтез положителен за 12-годишна и по-възрастни, които нямат ефективно лечение Лечение на педиатрични и възрастни пациенти (ORR = 57%, интракраниални ORR = 50%); (2) Лечение на възрастни пациенти с ROS1-положителен метастатичен недребноклетъчен рак на белия дроб (НДКРБД) (ORR = 78%).

Заслужава да се отбележи, че Розлитрек е третият противорак наркотици, одобрен от FDA на САЩ на базата на общ биомаркер за различни видове тумори, а не тъкан тип на тумора произход, маркиране "тумор-агностик (т.е. тумор-агностик Ирелевантен) "нов модел на развитие на рак наркотици. Показания за "онкологични агностицизъм" преди това одобрени от агенцията включват: 2017 одобрение на Merck Keytruda (Corrida, Pabrizumab) за микросателит висока нестабилност (MSI-H) или несъответствие ремонт дефект (dMMR) Онкология, Bayer Vitrakvi (ларотректиниб) е одобрен за лечение на тумори на гена NTRK през 2018.

Сред тях, Витракви има същия механизъм на действие като Розетрек. Индикациите са: деца и възрастни с напреднали солидни тумори, носещи СИНТЕЗ на генен синтез NTRK. В клинични проучвания, Vitrakvi третира нрк генен синтез на солидни тумори с обща степен на отговор (ORR) 75%, от които пълна степен на отговор (CR) е 22%.