Roche risdiplam значително подобрява степента на преживяемост при бебета 1 SMA бебета и подобрява спортните етапи

Рош наскоро пусна едногодишни данни от ключово глобално FIREFISH част 2 проучване (NCT 02913482) за оценка на риздиплама при кърмачета с тип 1 спинална мускулна атрофия (SMA). Резултатите показват, че проучване достигна основната крайна точка: риздиплам значително подобри степента на преживяемост и упражненията от тип 1 SMA бебета. Тези данни бяха избрани за 72 втората годишна среща на Американската академия по неврология (AAN) и ще бъдат достъпни онлайн чрез виртуални конференции през следващите седмици.

risdiplam е ген за оцеляване на моторни неврони 2 (SMN 2) модификатор на сплайсинг, разработен за лечение на всички видове (тип 1, тип 2, тип 3 ) на SMA. В момента risdiplam 0010010 # 39; новото приложение за лекарства (NDA) се преглежда от FDA на САЩ. В началото на април тази година FDA удължи срока за действие на NDA с ​​ 3 месеца до август 2 4. Удължаването на цикъла на преглед се дължи на допълнителните данни, предоставени от Roche, което гарантира, че широк кръг пациенти със SMA получават лечение с ризиплам. Това включва 1 2 - месечни данни за ефикасност и безопасност от ключовото изследване на част SUNFISH 2 (n= 1 80), което е единственото плацебо контролирано проучване на { {1}} - 2 5-годишен тип 2 или тип 3 пациенти със SMA.

Ако бъде одобрен, риздиплам ще бъде първото перорално лекарство за лечение и на трите вида SMA. Като част от партньорство с SMA Foundation и PTC Therapeutics, Roche ръководи проекта за клинично развитие на риздиплам. Ако бъде одобрен, Roche ще бъде отговорен за комерсиализацията на риздиплам в САЩ.

FIREFISH е мултицентрово проучване на фаза II / III с отворен етикет, което оценява безопасността, поносимостта, фармакокинетиката (ПК) и фармакодинамиката (PD) на риздиплам при лечението на бебета от тип 1 SMA {{3} } -7 месеца И ефикасност. Изследването се състоеше от две части, част за откриване на проучвателна доза (част 1, част първа, n= 21) и потвърдителна част (част 2, част втора, n={{ 6}}). Във втората част пациентите ще бъдат лекувани с риздиплам през устата в продължение на 2 4 месеца в дозата, избрана в първата част. Основният показател за резултата е делът на бебетата, които седят неподдържани поне 5 секунди след 1 2 месеца лечение. Мащаб - Оценява се третото издание (BSID-III) от общата скала за упражнения.

Едногодишните данни, публикувани в част 2 този път, показват, че изследването е достигнало до основната крайна точка: лечението с рисдиплама от тип 1 бебета SMA показа статистически и медицински значимо подобрение на двигателните етапи, като {{3} }% от бебетата {{{{1 9}}} {0 0001) Можете да седнете без подкрепа поне {{7}} секунди по време на {{ 8}} -ти месец на лечение. В историята на естественото развитие от тип 1 SMA, нито едно бебе не е достигнало този крайъгълен камък. В допълнение, според резултатите от измерванията на Hammersmith Infant Neurological Examination-2 (HINE-2), 18 (43. {{1 {{1 {9}}}}%) бебетата са били в състояние да държат главата си изправени, 13 (31. 7%) бебетата са били в състояние да се търкалят и 2 ({{1 9} }. {{1 {{1 9}}}}%)) Бебето може да стои с подкрепа.

По време на анализа средната продължителност на лечението е била 15. 2 месеца, а средната възраст е 20. 7 месеца. {{4} }% (38 / 41) оцелели и 85. 4% (35 / 41) бебета не са имали инцидент. В кохортата по естествена история средната възраст на смъртта или постоянната вентилация без лечение е била 13. 5 месеца. Три бебета изпитаха фатални усложнения в рамките на първите три месеца от лечението, които бяха разгледани от изследователя за несвързани с рисдиплам. При 90% (37 / 41) бебета резултатът CHOP-INTEND се увеличи поне с 4 точки и 56% ({{19} } / 41) резултати за бебета надхвърлят 4 0 точки; средното увеличение беше 20 точки. При липса на лечение резултатът CHOP-INTEND от SMA тип 1 бебета намалява с времето.

В крайна точка на изследване, 95% (36 / 38) на бебетата, които все още са живи на 12 месеца, поддържат способността за поглъщане и 89% ({{ 5}} / 38) можеха да се хранят перорално. За разлика от тях, в кохортата по естествена история всички бебета с тип 1 SMA на възраст 12 месеца се нуждаят от подкрепа за хранене. В проучването FIREFISH безопасността на риздиплам е в съответствие с докладваната по-рано безопасност и не са открити нови сигнали за безопасност.

Леви Гарауей, доктор на медицинските науки, Рош 0010010 # 39; напреднала и рефрактерна болест, включително много, които са постигнали значителен напредък преди започване на лечението. Благодарим на Сътрудничеството на общността SMA, особено на 62 семейства от цял ​​свят, които участваха в част 1 и част 2 от проучването FIREFISH. 0010010 quot;

Изследователят на FIREFISH и професорът по невромускулни центрове в Оксфорд в MDU Oxford Laurent Servais каза: 0010010 quot; Тези резултати са особено обнадеждаващи, тъй като средната възраст към момента на записване е 5. 3 месеца , така че тези бебета вече имат прогресиращо заболяване. Поддържането на способността за преглъщане е особено важно, защото помага на кърмачетата да се хранят и показва, че риздиплам има значително влияние върху функцията на продълговата медула. 0010010 ";

химична структура на риздиплам (Източник: medchemexpress.cn)

risdiplam е ген за оцеляване на орален течен моторни неврони 2 (SMN 2), предназначен за непрекъснато повишаване и поддържане на нивата на SMN протеин в централната нервна система и периферните тъкани. Все повече и повече клинични данни показват, че SMA е многосистемно заболяване и загубата на протеин SMA може да засегне много тъкани и клетки извън централната нервна система. След перорално приложение, риздиплам показва системно разпределение, което може непрекъснато да повишава нивата на SMN протеин в централната нервна система и периферните тъкани. Доказано е, че подобрява двигателната функция на пациенти с тип 1, 2 и 3 SMA.

Очаква се risdiplam да бъде първото перорално лекарство за лечение и на трите вида SMA. risdiplam е перорален течен препарат и ако бъде одобрен, лекарството ще бъде първото, което ще бъде предоставено на пациенти със SMA у дома. Преди това FDA предоставя квалификация на лекарства за сираци с рисдиплам и квалификация за бързо преминаване.

risdiplam се изучава в обширен проект за клинично изпитване на SMA. Записаните пациенти варират от новородени до 60 години, включително пациенти с предсимптомни симптоми и пациенти, които преди това са получавали други SMA терапии. Проектът за клинично изпитване има за цел да обхване широк кръг от хора с това заболяване в реалния свят, за да се гарантира, че всички подходящи пациенти могат да получат лечение с ризиплама.

Като част от постоянния си ангажимент към пациенти със SMA, Roche също подаде заявления в Бразилия, Чили, Индонезия, Русия, Южна Корея и Тайван. Подаването в континентален Китай е предстоящо и компанията в момента подава заявление за маркетинг до Европейската агенция по лекарствата (EMA) и други международни пазари, както е планирано в средата на 2020 г.

Spinraza: в света 0010010 # 39; първото лекарство за лечение на SMA е одобрено в Китай

SMA е заболяване на двигателния неврон, което причинява мускулна слабост и атрофия. Заболяването е автозомно рецесивно генетично заболяване, причинено от генетичен дефект, което може да причини увреждане на мускулите около пациента. Пациентът показва основно мускулна атрофия и слабост. Тялото постепенно губи различни двигателни функции, дори дишане и преглъщане. SMA е убиец номер едно на генетични заболявания сред кърмачета и малки деца под 2 годишна възраст. Заболяването е сравнително често 0010010 "; рядко заболяване 0010010 "; с разпространение на 1: 6000-1: 1 0000 при новородени. Според свързаните с тях до момента броят на пациентите със SMA в Китай е около 3-5 милиона.

През декември 2016 Spinraza (nusinersen), лекарство, разработено от Bojian и неговия партньор Ionis, беше одобрено и стана първото в света 0010010 # 39; първото лекарство за лечение на SMA. Лекарството е антисенс олигонуклеотид (ASO), който се прилага чрез интратекална инжекция, доставяйки лекарството директно в цереброспиналната течност (CSF) около гръбначния мозък, променяйки сплайсирането на SMN 2 пред-пратеник РНК (пред- mRNA), увеличавайки производството на напълно функционален SMN протеин. При пациенти със SMA, недостатъчните нива на SMN протеин причиняват влошаване на функцията на двигателния неврон на гръбначния мозък. В клинични проучвания лечението със Spinraza значително подобрява двигателната функция на пациентите със SMA.

През май 2019 генната терапия Zolgensma (onasemnogene abeparvovec) от Novartis беше одобрена като първа генна терапия за SMA в света 0010010 # 39; Лекарството продължава да експресира протеина SMN след еднократна или еднократна интравенозна инфузия, за да спре болестния процес, може да реши основната причина за SMA и се очаква да подобри пациента 0010010 # 39; качеството на живот в дългосрочен план.

На китайския пазар Spinraza беше одобрен в края на февруари 2019 за лечение на пациенти с 5 q спинална мускулна атрофия (5 q-SMA). Това одобрение прави Spinraza първото лекарство за лечение на SMA на китайския пазар. 5 q-SMA е най-често срещаният вид SMA, представляващ около 9 5% от всички случаи на SMA. Този тип SMA се причинява от мутации в SMN 1 (протеин за оцеляване на моторните неврони 1) ​​на хромозома 5, оттук и името 5 q-SMA.