Неограниченият вид рак на Roche, насочен към наркотици Rozlytrek Canada, одобри нова индикация: ROS 1 термо-позитивен рак на белия дроб (NSCLC)!

Рош наскоро обяви, че Health Canada е одобрила нова индикация за насоченото антираково лекарство Rozlytrek (entrectinib) за лечение на ROS 1 термопозитивни, без кризотиниб пациенти с локално напреднал или метастатичен недребноклетъчен белодроб. рак (NSCLC). Преди това Rozlytrek беше одобрен от Канада за лечение на невротрофна тирозинова рецепторна киназа (NTRK) генна синтеза положително, няма известни мутации на резистентност, няма задоволителни възможности за лечение, нересектиращи локално напреднали или метастатични Възрастни пациенти с екстракраниални твърди тумори, включително мозъчни метастази.

Ракът на белите дробове е водещата причина за смърт от рак в Канада. NSCLC е най-често срещаният тип, представляващ 80-85% от случаите на рак на белия дроб. За съжаление, до 36% от пациентите с NSCLC имат метастази в мозъка по време на диагнозата. 5-годишната преживяемост на пациенти с напреднал метастатичен NSCLC се изчислява на 2-13%.

ROS 1 синтез на гени е намерен в около 2% от случаите с NSCLC, а младите хора и хората, които никога не са пушили, са с най-висок процент на ROS 1 синтез на гени. ROS 1 термоядрен ген е ненормален ген, произтичащ от сливането на ROS 1 гена с други гени (CD 74 и т.н.) поради хромозомна транслокация. Смята се, че ROS 1 фузионна киназа, експресирана от ROS 1 синтезиращия ген, насърчава пролиферацията на ракови клетки.

Одобрението на тази нова индикация се основава на обобщен анализ на три клинични изпитвания с едно рамо. Тези проучвания оценяват ефикасността и безопасността на Rozlytrek при лечението на възрастни пациенти с ROS1-позитивен напреднал NSCLC. Данните показват, че пациентите, получаващи Rozlytrek, имат обща скорост на ремисия (ORR) от 73. 4% (69 / 9 4). При пациенти с метастази на централната нервна система (ЦНС) вътречерепната ORR е 50% (17 / 3 4).

Д-р Джефри Лиу, медицински онколог в Центъра за рак на принцеса Маргарет в Канада и председател на молекулярната геномика Алън Браун, казва:" В сравнение с обикновените пациенти с рак на белия дроб, ROS1-позитивният рак на белия дроб обикновено се среща при по-млади, непушачи пациенти , В този случай развитието на метастази в мозъка може да има пагубен ефект върху способността на тези пациенти да работят и функционират нормално. Одобрението на Rozlytrek в Канада е вълнуващо, тъй като данните показват, че Rozlytrek не само се понася добре, но и ROS 1 тумори в мозъка са всички ефективни."

Активната фармацевтична съставка на Rozlytrek е ентректиниб, който е селективен инхибитор на тирозин киназата (TKI), насочена терапия за локален късен стадий или метастази, пренасящи NTRK 1 / 2 / 3 (кодираща TRKA / TRKB / TRKC) или ROS 1 сливане на гени Твърд тумор. entrectinib може да премине кръвно-мозъчната бариера, блокирайки киназната активност на TRKA / B / C и ROS 1 протеин, което води до смъртта на раковите клетки, пренасящи ROS 1 или синтеза на гени NTRK. entrectinib е ефективен както при първични, така и при метастатични заболявания на ЦНС и няма нежелана активност извън целта. В момента Roche изследва потенциала на entrectinib за лечение на различни солидни тумори, включително NSCLC, рак на панкреаса, саркома, рак на щитовидната жлеза, рак на слюнчените жлези, стомашно-чревен стромален тумор и неизвестен първичен рак (CUP).

Rozlytrek е първата Roche' първата туморно-агностична (GG "туморно-агностична GG";&"неограничена ракова тип GG"). В Съединените щати Rozlytrek получи одобрение на FDA през август 2019 за две терапевтични индикации: (1) за напреднали солидни тумори на синтеза на ген на невротрофна тирозин киназа (NTRK) за 1 { {9}} - годишни и по-възрастни, които нямат ефективно лечение Лечение на педиатрични и възрастни пациенти (ORR= 57%, вътречерепна ORR= 50%); (2) Лечение на възрастни пациенти с ROS 1 - положителен метастатичен недребноклетъчен рак на белия дроб (NSCLC) (ORR= 78%).

Заслужава да се спомене, че Rozlytrek е третото лекарство против рак, одобрено от FDA на САЩ, въз основа на общ биомаркер на различни видове тумори, а не на вида тъкан с туморен произход. Показанията за&"туморен агностицизъм GG"; по-рано одобрени от агенцията включват: 2017 Одобрение на Merck Keytruda (Corrida, Pabrizumab) при лечението на микросателитни тумори с висока нестабилност (MSI-H) или несъответствие на поправяне на дефекти (dMMR) при 2018 .

Сред тях Vitrakvi лекува тумори за синтез на ген на NTRK със същия механизъм на действие като Rozlytrek. Специфичните показания за това лекарство са: деца и възрастни с напреднали солидни тумори, носещи синтез на ген на NTRK. В клиничните проучвания, общата скорост на ремисия (ORR) на лечение с Vitrakvi на твърди тумори на гена с NDRK синтез е 75%, а вътречерепната ORR е 67%.