UK NICE одобрява Roche Kadcyla за ранен рак на гърдата

На май 7 Националният институт по здравни и здравни постижения (NICE) издаде проект на насока, препоръчващ използването на насочено срещу Roche противораково лекарство Kadcyla (trastuzumab emtansine) като епидермален растежен фактор {{2 }} (НЕЙ 2) положителен ранен рак на гърдата е допълнителна възможност за лечение. Тези възрастни пациенти все още имат остатъчна инвазивна болест на гърдата или лимфните възли след получаване на терапия на базата на неоадювантна таксан и HER 2 насочена терапия.

Целта на неоадювантната терапия е да намали размера на тумора преди операцията. След получаване на това лечение понякога туморът ще се свие напълно, но пациентът все още може да носи ракови остатъци след претърпяна операция (с остатъчна инвазивна болест). Или раковите клетки може да са се разпространили в лимфните възли в мишниците (положителни заболявания на лимфните възли).

Адювантната терапия има за цел да намали риска от рецидив на рак след операцията. NICE посочи в проекта на препоръка, че трастузумаб е допълнителна възможност за лечение на пациенти с отрицателни или положителни лимфни възли. Понастоящем Pertuzumab, комбиниран с трастузумаб плюс химиотерапия, е помощно лечение за рак, позитивен на лимфните възли, но не е приложим при отрицателни заболявания на лимфните възли. Emmetastuzumab може да се използва като помощно лечение за пациенти с отрицателни или положителни лимфни възли.

Trastuzumab emtansine, търговско наименование Kadcyla е HER 2 - насочен лекарствен конюгат за антитяло. Сред тях трастузумаб е хуманизирано анти-HER {{{2}} IgG 1 антитяло, а цитотоксинът с малка молекула DM 1 е микротубулен инхибитор. НЕЙ {{2}} е протеин на повърхността на раковите клетки, който позволява на раковите клетки да растат и да се делят. След свързване с HER {{2}} рецепторен поддомен IV, емметастузумаб претърпява медиирана от рецептора интернализация и последващо лизозомно разграждане, което води до освобождаване на цитотоксичен катаболит DM 1 в клетките. Комбинацията от ДМ 1 и тубулин разрушава вътреклетъчната мрежа на микротрубочките, което води до спиране на клетъчния цикъл и апоптотична клетъчна смърт. В допълнение, проучвания in vitro показват, че подобно на трастузумаб, емметастузумаб инхибира HER {{{2}} рецепторната сигнализация, медиира анти-зависимата от клетките медиирана цитотоксичност и инхибира клетките на рак на гърдата при хора, които преекспресират HER {{{ {14}}}} Проливането на извънклетъчния домейн на НЕЙ 2.

Доказателствата от клинични проучвания показват, че при пациенти с остатъчен инвазивен рак след неоадювантна терапия и операция, в сравнение само с трастузумаб, емметастузумаб увеличава времето за преживяване без заболяване на' Не е ясно дали емеметастузумаб ще удължи времето за оцеляване на пациентите, тъй като окончателните резултати от теста все още не са достигнати.

Въпреки това, косвено сравнение на пациенти с положителни лимфни възли показва, че в сравнение с пертузумаб в комбинация с трастузумаб плюс химиотерапия, емметастузумаб увеличава времето, докато ракът прогресира отново. Въпреки че това заключение не е много сигурно, тъй като има разлики между пациентите в двете проучвания. Дори и така, след оценката на ползите и ползите, NICE заяви, че лекарството може да бъде включено в използването на ресурси на Националната здравна служба (NHS) във Великобритания и затова препоръчва използването на emmetastuzumab.

Meindert Boysen, заместник главен изпълнителен директор на NICE и директор на Центъра за оценка на здравните технологии, отбеляза:" Особено добре дошло е, че emmetastuzumab може да увеличи времето, когато пациентите остават без болести след операция, което може да попречи на рака да се повтори напълно. Допълнителни възможности за лечение. Затова сме доволни, че можем да препоръчаме тази адювантна терапия за рутинна употреба след пациенти с ранен рак на гърдата, положителни за HER2."

В Обединеното кралство около 7 000 пациенти с ранен рак на гърдата се диагностицират като НЕГО 2 положителни всяка година. Според оценките на NICE, приблизително 800 хора имат право да получават тази ново препоръчана терапия всяка година.

Съобщава се, че emmetastuzumab се изчислява на пълна цена, а средната цена на курс на лечение за пациент е 51, 000 паунда (около 63, 100 щатски долари). Но като всички други аптеки, които се препоръчват за медицинска застраховка NHS, Roche също предлага конфиденциална отстъпка, която се основава на списъчна цена от £ 51, 000.

След повече от четири години разногласия между Roche и NICE, Kadcyla получи одобрение за индикация за всички пациенти, позитивни за HER2 рак на гърдата, които са получили лечение втора линия с Herceptin и химиотерапия с таксан. През юни 2017, NICE подкрепи Kadcyla да бъде обхванат от конвенционалните NHS, за да предотврати повторната поява на HER2-позитивен рак на гърдата след адювантна терапия. Това означава, че пациентите с рак на гърдата, които все още имат остатъчни туморни клетки след получаване на неоадювантна терапия с Roche Herceptin, комбинирана с химиотерапия, ще могат да използват Kadcyla за предотвратяване на рецидив.

През май 2019, Кадцила получи одобрението на САЩ от FDA за влизане в плана за адювантно лечение на рак на рака на гърдата и след това беше препоръчан от Европейския съюз и Канада в края на 2019. Тези одобрения се основават на резултатите от фазата на KATHERINE 3 за пациенти с ранен рак на гърдата. Изпитването показа, че Кадцила предотвратява рецидивите на рак на гърдата при {{3}}. 3% от пациентите за три години, в сравнение с 77% за Herceptin%.

Roche притежава 3 иновативни лекарства, разработени за сигналния път HER 2 , а именно Herceptin, Perjeta и Kadcyla. Тъй като сензационната новина&"Herceptin загуби патентна защита GG", Roche разчита на Perjeta и Kadcyla, за да помогнат на компанията да продължи да развива бизнеса си.

Това очакване се изпълни през първото тримесечие на тази година. Продажбите на двата лекарства достигнаха 1. 01 милиарди швейцарски франка (около 1. 04 милиарди щатски долари) и 428 милиони швейцарски франка (около { {5}} милиона щатски долара), които надхвърлят Herceptin -Продаж през първото тримесечие, са CHF 1. 21 милиард (приблизително USD 1. 25 милиард), a 1 2% намаление спрямо същия период на миналата година.

Но в момента Roche' s HER 2 серия от лекарства все още са изправени пред мощен нов предизвикател, тоест конюгатът на антителата с антитела Enhertu, разработен съвместно от AstraZeneca и Daiichi Sankyo. Въпреки че понастоящем Enhertu е разрешено само при пациенти с рак на гърдата, които не са успели поне две други възможности за лечение, изследователите провеждат директно изследване на лекарството и Кадцила при лечение на втора линия, за да се опитат да докажат превъзходство на Енхерту. Съобщава се, че продажбите на Enhertu' продажбите достигнаха 30 милиона щатски долара през първото тримесечие на тази година.