CD38 на Sanofi, насочена към антитела Втората комбинирана терапия на Sarclisa е одобрена от ЕС!

Санофи наскоро обяви, че Европейската комисия (ЕК) е одобрила насоченото към CD38 антитяло Sarclisa (isatuximab), комбинирано с карфилзомиб (Kyprolis®) и дексаметазон (Kd) за лечение на минали възрастни пациенти с рецидивиращ множествен миелом (MM), които са получили поне една терапия. По отношение на американското регулиране, програмата Sarclisa + Kd е одобрена от FDA през март 2021 г.

Струва си да се спомене, че това е втората индикация, че Sarclisa е одобрена за лечение на рецидивирала ММ в ЕС, а също така е вторият път, когато ЕС одобрява Sarclisa, комбинирана със стандартни режими на лечение за рецидивирали или рефрактерни ММ за по-малко от една година. ММ. През юни 2020 г. Sarclisa е одобрена за първи път в ЕС, комбинирана с помалидомид и дексаметазон (pom-dex) за лечение на поне 2 терапии (включително леналидомид и протеазомни инхибитори)) Възрастни пациенти с рецидивираща и рефрактерна ММ, чиято болест прогресията е потвърдена при последното лечение.

Това последно одобрение се основава на резултатите от фаза III клинично изпитване IKEMA. Данните показват, че сред пациенти с ММ, които са получили 1-3 терапии за рецидив, в сравнение с режима на карфилзомиб + дексаметазон (Kd), дексаметазон Sarclisa + карфилзомиб + (S-Kd ) режим Лечение значително удължава преживяемостта без прогресия (PFS), значително намалява риска от прогресия на заболяването или смъртта с 47% и показва клинично значима дълбока ремисия (отрицателно ниво на остатъчно заболяване [MRD]: 29,6% срещу 13%).

Филип Моро, доктор по медицина, Отделение по хематология, Университетска болница в Нант, Франция, заяви: „Тъй като няма лечение за множествен миелом и пациентите често се рецидивират, трябва да настояваме да се търсят допълнителни възможности за лечение. Близо 30% от пациентите, получаващи режими на Sarclisa, са постигнали това. Това ново лечение има потенциал да се превърне в стандартно лечение за пациенти с рецидивирал множествен миелом, като дава на пациентите друга възможност за лечение в ранните стадии на прогресиране на заболяването."

Питър Адамсън, ръководител на глобалното развитие на онкологията и педиатричните иновации на Санофи, каза:" Одобрението на EU' Sarclisa в комбинация с режими на карфилзомиб и дексаметазон (Kd) означава, че пациентите с множествен миелом в Европа вече могат да получават Sarclisa и 2 Комбинация от стандартни лечения и лечения. Комбинацията от карфилзомиб и дексаметазон (Kd) представлява важен стандарт за грижи. Резултатите от изпитването фаза 3 IKEMA показаха, че добавянето на Sarclisa към режима може да доведе до прогресиране на заболяването или смърт Рискът е намален почти наполовина и това откритие постави основата на това важно одобрение от ЕС."

IKEMA (NCT03275285) е рандомизирано, многоцентрово, отворено клинично изпитване фаза III, в което са включени 302 пациенти с рецидивирал и / или рефрактерен множествен миелом (MM) в 69 клинични центъра в 16 държави. Тези пациенти преди това са получавали 1-3 антимиеломни терапии. По време на проучването Sarclisa се влива интравенозно в доза от 10 mg / kg, веднъж седмично в продължение на четири седмици и след това се влива през седмица. Дозата на карфилзомиб е била 20/56 mg / m2 два пъти седмично. По време на лечението се използва стандартната доза. Дексаметазон. Основната крайна точка на проучването IKEMA е преживяемостта без прогресия (PFS). Вторичните крайни точки включват общ процент на отговор (ORR), добър частичен отговор или по-добър отговор (≥VGPR), минимално остатъчно заболяване (MRD), пълен процент на отговор (CR), обща преживяемост (OS) и безопасност.

Резултатите показват, че проучването е достигнало основната крайна точка: В сравнение с групата Kd (n=123), групата S-Kd (n=179) има 47% намаление на риска от прогресия на заболяването или смърт (HR=0,531, 99% CI: 0,318-0,889), P=0,0007), PFS е значително удължен (медиана на PFS: по-малко от 19,15 месеца). В сравнение с Kd, режимът S-Kd показва последователни лечебни ефекти в множество подгрупи.

По отношение на вторичните крайни точки: Няма статистически значима разлика в ORR между групата S-Kd и групата Kd (86. 6% срещу 82,9%; p=0,1930). Степента на пълен отговор (CR) на S-Kd групата е 39,7%, а тази на Kd групата е 27,6%. VGPR на S-Kd групата е 72,6%, а тази на Kd групата е 56,1%. MRD-отрицателната степен на пълна ремисия на S-Kd групата е 29,6%, а тази на Kd групата е 13%, което показва, че близо 30% от пациентите в S-Kd група не могат да открият множество миеломни клетки, използвайки последователност от следващо поколение чувствителност от 1/100 000. По време на междинния анализ данните за общата преживяемост (OS) все още не са зрели.

В това проучване безопасността и поносимостта на Sarclisa са в съответствие с характеристиките за безопасност на Sarclisa, наблюдавани при други клинични изпитвания, и не са наблюдавани нови сигнали за безопасност.

Множественият миелом (ММ) е вторият най-често срещан рак на кръвта, с повече от 130 000 новодиагностицирани случая по света всяка година. В Европа всяка година се диагностицират около 39 000 случая; в САЩ всяка година се диагностицират около 32 000 случая. Въпреки наличните лечения, ММ все още е неизлечим злокачествен тумор, който е свързан с тежката тежест на пациентите. Тъй като ММ не може да бъде излекуван, повечето пациенти в крайна сметка ще рецидивират и вече няма терапевтичен отговор на наличните в момента терапии. Повтарящата се ММ се отнася до рецидив на рак след лечение или ремисия. Огнеупорен ММ е, когато ракът не реагира или вече не реагира на лечение.

Активната фармацевтична съставка на Sarclisa&# 39 isatuximab е химерно моноклонално антитяло IgG1, което е насочено към специфичен епитоп на CD38 рецептора на плазмените клетки и може да предизвика различни уникални механизми на действие, включително насърчаване на програмирана смърт на туморни клетки (апоптоза) и имунитет Регулира активността . CD38 се експресира при високи нива върху клетки с множествен миелом (MM) и е цел на рецептора на клетъчната повърхност за терапия с антитела при MM и други злокачествени тумори. В Съединените щати и Европейския съюз на isatuximab е дадено обозначение за лекарства сираци за лечение на рецидивирал или рефрактерен множествен миелом (R / R MM). В момента Sanofi оценява също потенциала на изотаксимаб за лечение на други хематологични злокачествени заболявания и солидни тумори.

През март 2020 г. Sarclisa беше одобрена от FDA на САЩ да комбинира помалидомид и дексаметазон (pom-dex) за RRMM, който е получил поне 2 терапии (включително леналидомид и инхибитор на протеазома) в миналото Възрастни пациенти. В началото на юни 2020 г. съвместната програма pom-dex на Sarclisa също беше одобрена от Европейската комисия (ЕК).

Sarclisa е първият пряк конкурент на усилвател Johnson GG; Блокбъстърът на Джонсън CD38, насочен към лекарството Darzalex. Последният е пуснат на пазара през 2015 г. и неговите показания обхващат 1-4 линия лекарства. Той се превърна в крайъгълния камък на клиничната терапия. През 2020 г. нейните глобални продажби ще достигнат 4,19 милиарда щатски долара. Увеличение от 39,8% спрямо предходната година. Анализаторите от Jefferies, инвестиционна банка на Уолстрийт, прогнозират, че пиковите годишни продажби на Sarclisa след листването й ще надхвърлят 1 милиард долара.

Понастоящем Sanofi напредва в редица клинични проучвания от фаза III за оценка на isatuximab, комбинирани с наличните в момента стандартни терапии за лечение на пациенти с RRMM или новодиагностицирани пациенти с MM. ММ е вторият най-често срещан тип хематологично злокачествено заболяване, с повече от 1,38 милиона пациенти по света всяка година. За повечето пациенти ММ все още е нелечима, така че има значителна незадоволена медицинска нужда в тази област.