Третата казимерсен терапия за скачане с екзон на Сарепта кандидатства за включване в списъка в САЩ!

Sarepta Therapeutics е биотехнологична компания, фокусирана върху разработването на прецизна генна терапия за редки заболявания. Наскоро компанията обяви, че е завършила непрекъснатото подаване на ново заявление за наркотици (NDA) до Американската агенция по храните и лекарствата (FDA), за да търси ускорено одобрение на казимерсен (SRP-4045), който е фосфодиамид морфолино олигомер (PMD) е подходящ за пациенти с мускулна дистрофия на Дюшен (DMD), за които е потвърдено чрез генетично изследване, че имат мутации и са подходящи за прескачане на екзон 45.

Струва си да се спомене, че casimersen е третото лекарство за прескачане на екзон, използващо собствената PMO RNA платформа на Sarepta GG, специално разработена за лечение на деца с ДМД, които са подходящи за пропускане на екзон 45. Тези пациенти са около 8% от общ брой пациенти с ДМД.

Завършването на подвижното представяне включваше данни от групата за лечение с казимерсен от проучването ESSENCE (известно също като проучване 4045-301). Това е глобално, рандомизирано, двойно-сляпо, плацебо-контролирано проучване фаза III за оценка на ефикасността и безопасността на лечението, подходящо за пациенти с ДМД, прескачащи екзони 45 и 53.

Средносрочен анализ от проучването показа, че в сравнение с изходното ниво и плацебо, пациентите, получаващи казимерсен, имат статистически значимо увеличение на производството на дистрофин от Western blot. Това проучване все още продължава и все още е заслепено за събиране на повече данни за ефикасността и безопасността. Ако Casimersen NDA бъде приет и има ускорено одобрение, завършеното проучване на ESSENCE ще служи като проучване за потвърждение на пазара.

Мускулната дистрофия на Дюшен (DMD) е рядко и фатално невромускулно генетично заболяване, което се среща при 1 на 3500-5000 мъже по целия свят. DMD се причинява от промени или мутации в гена, кодиращ протеин дистрофин. Симптомите на ДМД обикновено се появяват при кърмачета и малки деца. Засегнатите деца могат да изпитат зашеметяване, като затруднено ходене, изкачване на стълби или стоене от седнало положение. С развитието на болестта мускулите на долните крайници не могат да се разпространят в ръцете, шията и други части. Повечето пациенти се нуждаят от пълноценна употреба на инвалидни колички в тийнейджърските си години и след това постепенно губят способността да извършват ежедневни дейности независимо, като например използване на тоалетни, къпане и хранене. В крайна сметка повишената диспнея поради дихателна недостатъчност на мускулите изисква вентилация, а сърдечната недостатъчност може да доведе до сърдечна недостатъчност. Заболяването обикновено е фатално и пациентите обикновено умират от болестта на 20-те си години.

casimersen е антисмислено олигонуклеотидно лекарство, което използва собствената химия на фосфодиамид морфолино олигомер (PMO) на Sarepta&и технологията за прескачане на екзон, за да прескочи екзон 45 от гена на DMD. casimersen е проектиран да свързва екзон 45 от дистрофиновия протеин преди мРНК, за да изключи или&"пропуснете GG"; този екзон по време на мРНК обработката на пациенти с ДМД, носещи генетични мутации, подходящи за прескачане на екзон 45. Прескачането на Exon е да се позволи производството на вътрешно пресечен дистрофинов протеин.

Досега 2 лекарства, разработени от Sarepta, използващи PMO химия и прескачаща екзон технология, са одобрени от FDA в САЩ: (1) През 2019 г. Vyondys 53 (golodirsen) е одобрен за употреба в лечения, които са тествани и доказано подходящи за пропускане на DMD пациенти, лекувани с прескачане на екзон 53 (прескачане на екзон 53), представляват около 8% от общия брой пациенти с ДМД. (2) През 2016 г. Exondys 51 (eteplirsen) е одобрен за лечение на пациенти с ДМД, които са тествани и е доказано, че са подходящи за лечение с прескачане на екзон 51, което представлява около 12% от общия брой пациенти с ДМД.

Дъг Инграм, президент и изпълнителен директор на Sarepta Therapeutics, заяви:&"; Завършването на подаването на казимерсен NDA е важен етап в осигуряването на лечение за възможно най-много пациенти с ДМД. Ако бъде одобрен, casimersen ще бъде третото ни одобрено лечение за DMD. , Заедно с другите ни одобрени терапии имаме потенциал да лекуваме близо 30% от пациентите с ДМС в Съединените щати."