Научно списание: Панкреатитът всъщност е дефицит на хормон на стреса FGF 21

В ново проучване, което може да има клинично значение, изследователи от изследователски институции като Университета на Тексаския университет в Югозападния медицински център и Шанхайския университет Jiao Tong в Китай са открили, че както хората, така и мишките с панкреатит нямат известен хормонът на стреса на растежния фактор на фибробластите { {0}} (FGF 21). При нормални обстоятелства FGF 21 е по-обилен в панкреаса, отколкото във всеки друг орган в тялото. Те също показаха, че алтернативните терапии могат да обърнат заболяването в миши модел за около 24 часа или дори да го спрат. Свързаните резултати от изследванията бяха публикувани в списанието Science Translational Medicine на януари 8, 2020, а заглавието на доклада беше 0010010 "; Панкреатитът е FGF 21 - дефицитен състояние, което се коригира чрез заместителна терапия 0010010 quot ;.

Снимка от Science Translational Medicine, 2020, doi: 10. 1126 / scitranslmed.aay 5186.

Това проучване също отчита успеха на втората стратегия за лечение. Потенциалното лекарство, наречено PERK инхибитор, е насочено към различните етапи на интегриран отговор на стрес (ISR). Интегрираният отговор на стрес е клетъчен път, който влияе на количеството FGF 21 , налично в панкреаса.

Съвместният автор на доклада, д-р Дейвид Мангелсдорф, казва: 0010010 "; Като се има предвид, че няколко кандидата за FGF 21 се използват или ще бъдат използвани в клинични изпитвания за лечение на заболявания, свързани с метаболизма, възможно е да се тества дали FGF 21 може да се използва за лечение на панкреатит при човека в близко бъдеще.

Панкреатитът е инвалидизиращо и понякога фатално възпаление на панкреаса, което може да бъде остро или хронично. С приблизително 275, 000 хоспитализирани пациенти в САЩ всяка година, честотата на заболяването се увеличава по неясни причини. Според Националния институт за диабет, гастроентерология и нефрология (NIDDK) на Националните здравни институти (NIH) много причини за панкреатит включват хроничен алкохолизъм, камъни и някои генетични заболявания. Панкреатитът може да възникне и като усложнение на ендоскопската ретроградна холангио-панкреатография (ERCP). При тази процедура се използват камери, контрастни вещества и рентгенови лъчи за изследване на жлъчните канали, жлъчния мехур и панкреаса.

Лечението на острия панкреатит обикновено е поддържащо. Повечето пациенти се възстановяват след няколко дни в болницата, където получават венозни течности и облекчаване на болката. Хроничният панкреатит е по-често срещан при пациенти с злоупотреба с алкохол, но с времето се влошава. Прогресивното увреждане на тъканта на панкреаса може да повлияе на способността за усвояване на храната и понякога изисква ензими, отпускани по лекарско предписание, за да се избегне недохранване.

Панкреасът е орган в близост до тънките черва, който произвежда инсулин, който помага за поддържане на баланса на кръвната захар. Мангелсдорф казва, че този орган също произвежда ензими, които обикновено се отделят в тънките черва, за да подпомогнат храносмилането. В продължение на почти две десетилетия тези изследователи изучават FGF 21 и научават ценна информация за този важен метаболитен хормон.

В 2017 тези изследователи съобщават за ролята на този хормон за предотвратяване на увреждането на храносмилателните ензими от панкреаса. 0010010 "; Установихме, че FGF 21 стимулира панкреаса да отделя храносмилателни ензими в малките черво. Ако този механизъм не работи, тези храносмилателни ензими ще останат в панкреаса, където унищожават тази тъкан и причиняват възпаление, 0010010 quot; - каза Мангелсдорф.

Мангелсдорф заяви, че неговата лаборатория и други са потвърдили, че при животински модели на панкреатит отсъствието на FGF 21 може да засили увреждането на тъканите и да забави възстановяването. Това накара той и неговите сътрудници от Университета в Питсбърг, Станфордския университет и Шанхайския университет Джао Тонг в Китай да се замислят дали този хормон на стреса може да се използва за лечение на панкреатит.

За да отговорят на този въпрос, изследователите проучиха ефекта на панкреатит върху пътя на FGF 21 чрез анализ на проби от панкреас от мишки и хора с остър и хроничен панкреатит. Те открили при мишки, че нивото на FGF 21 в панкреаса се повишава през първите четири часа на панкреатит и неочаквано той намалява в 12 часа и е почти неоткриваем след 18 часа. FGF 21 се намалява и при панкреатит при хора.

Те бяха в състояние да потвърдят FGF 21 в три различни миши модела на болестта-панкреатит, причинен от лекарството cerulein, което може да причини прекомерна секреция на панкреатични ензими; индуциран от алкохол панкреатит и индуциран от ERCP панкреатит- Играе подобна роля. Тези експерименти потвърждават, че отсъствието на FGF 21 е характерно за това заболяване. По-нататък те се замислили дали FGF 21 заместващата терапия е ефективна при тези три миши модела на панкреатит.

Изследователите извършиха множество експерименти, използвайки всеки от трите миши модела, повтаряйки експериментите за всеки модел мишка три до четири пъти, като всяка тестова група на мишки имаше три до осем мишки. Те също така извършват експерименти върху 66 проби от човешка тъкан - 14 проби от здрави хора и 52 проби от пациенти с панкреатит.

В рамките на 12 до 16 часа след предизвикване на панкреатит при мишки с наркотици или алкохол, четири инжекции 1 mg FGF 21 на килограм телесно тегло на мишката могат да повишат нивото на FGF 21 в кръвта, което води до възпаление, некроза и подуване и тези повечето симптоми изчезват в рамките на 24 часа.

За да видят дали биха могли по някакъв начин да предотвратят панкреатит, причинен от ERCP, тези изследователи смесиха FGF 21 с често използваните в процеса контрастни агенти и откриха, че това може да поддържа нормални нива на FGF 21 и да предотврати падането им , като по този начин предотвратява възпалението, предизвикано от това.

Mangelsdorf предупреди, че ограниченията на изследването 0010010 # 39; включват модели на мишки, които имитират, но не възпроизвеждат напълно човешкото заболяване и ясните изводи за човешкия панкреатит ще изискват анализ на повече субекти.

0010010 "; Въпреки това открихме, че панкреатитът се описва широко като състояние, при което липсва FGF 21, и възстановяването на FGF 21 с лекарства може да го обърне или предотврати. 0010010 " ; (от Bioon.com ， Съставете hsppharma.com)

справка:

1. Генаро Ернандес и др. 00 1 00 1 0 nbsp;Панкреатитът е състояние с дефицит на FGF21, което се коригира чрез заместителна терапия, 2020, doi: 10. 1126 / scitranslmed.aay 5186.

2. Може ли панкреатитът да е дефицит на хормона на стреса?
https://medicalxpress.com/news/2020-01-pancreatitis-stress-hormone-deficiency.html