Science Journal: разкрива тромбин и тромбоцити насърчават евакуацията на имунната система срещу рак

В ново проучване изследователи от Комплексния раков център на университета в Охайо и други изследователски институции разкриха как протеинът за съсирване на кръвта и тромбоцитите, наречени тромбин (тромбин), може да насърчи прогресирането на рака и да потисне антираковия имунен отговор. Съответните резултати от изследванията бяха публикувани в списание Science Translational Medicine на януари 8, 2020, а заглавието на статията беше 0010010 "; Тромбинът допринася за имунната евазия на рака чрез протеолиза на тромбоцитите. -обвързан GARP за активиране на LTGF-β 0010010 quot ;.

Изображение от CC0 Public Domain.

Тези открития показват как тромбинът в кръвта причинява тромбоцитите да отделят трансформиращ растежен фактор β 1 (TGF-β 1). Известно е, че TGF-β 1 насърчава прогресирането на заболяването при рак на гърдата, простатата, колоректалния и други и за потискане на имунната система 00 1 00 1 0 # 39 отговорът на рака.

В допълнение, TGF-β 1 е основната причина за провала на имунотерапевтичните лекарства (като PD - 1 инхибитори) при пациенти с рак. Това проучване може да даде нови обяснения за това, което прави туморите устойчиви на имунотерапевтици и последваща чувствителност към тези терапевтици.

В животински модели тези изследователи откриха, че инхибирането на тромбиновата активност предотвратява освобождаването на TGF-β 1 , което прави туморите резистентни към PD - 1 инхибитори, податливи на тези лекарства.

0010010 "; В това изследване описахме пряка зависимост между тромбин и TGF-β 1. TGF-β 1 е вид тумор и цитокини, които потискат способността на имунните клетки да атакуват тумори. 0010010 quot;

Ли каза, 0010010 "; Ние също открихме, че систематичната намеса с този механизъм предотвратява освобождаването на TGF-β 1 и причинява промени в туморната микросреда, които са полезни за противораковия имунен отговор. { {4}} quot;

Ли отбеляза, че ракът е подобен на незараснала рана, която непрекъснато активира коагулационния път и произвежда високи концентрации на тромбин в и около тумора. Това от своя страна води до хронично активиране на тромбоцитите и освобождаване на TGF-β 1 .

Ли каза, 0010010 "" Трансформиращият растежен фактор (TGF) играе важна роля в прогресията на рака. По-конкретно, TGF-β 1 променя туморната микросреда по начин, който предпазва раковите клетки от атака на имунните клетки. 0010010 ";

Ли добави, че проучванията показват, че инхибирането на TGF-β {{1}} усилва ефекта от имунотерапията на рака. 0010010 "Ако можем ефективно да инхибираме узряването или функцията на TGF-β {{ 4}}, тогава това ще отвори нови пътища за лечение на рак. 00 1 00 1 0 ";

В това проучване Ли и неговите колеги използваха кръвни проби, клетъчни линии и животински модели от пациенти с рак, за да изследват основните механизми на зряло освобождаване на TGF-β 1 и значението на предотвратяването на това освобождаване като средство за имунотерапия срещу рак ,

Основните открития на това проучване включват: (1) молекула, наречена GARP, открита на повърхността на тромбоцитите чрез разцепване на тромбин; ({{{{{{4}}}}}}) Разцепването на GARP причинява тромбоцитите да отделят зрял TGF-β 1; ({{4}}) този лизис се освобождава Необходим за активиране на тромбоцит TGF-β 1; (4) Блокирането на тромбина с инхибитора дабигатран етексилат значително променя туморната микросреда и увеличава туморно инфилтриращите Т клетки, естествените клетки убийци и неутралитета Брой и активност на гранулоцитите.

Ли каза, 0010010 "; Като цяло, нашето изследване разкрива механизъм за рак на имунното бягство, който включва тромбин-медиирано разцепване на GARP и освобождаване на тромбоцитите на TGF-β 1. Той също така предполага, че блокирането на разцепването на GARP може да бъде начин за преодоляване на раковия имунитет. Терапиите създават ефективни стратегии за лечение на резистентност. 0010010 quot;

справка:

1. Алесандра Метели и др. 00 1 00 1 0 nbsp;Тромбинът допринася за имунната евазия на рак чрез протеолиза на тромбоцитно свързан GARP за активиране на LTGF-β, 2020, doi: 10. 1126 / scitranslmed.aay 4860.

2. Протеинът от кръвосъсирването и кръвните тромбоцити насърчават имунната евазия, прогресията на рака
https://medicalxpress.com/news/2020-01-blood-clotting-protein-blood-platelets-immune.html