Първото антиепилептично лекарство от растителни канабиноиди! Epidiolex US прилага нови показания за лечение на свързана с туберкулозна склероза

Британската фармацевтична компания GW Pharma е световен лидер в науката, развитието и комерсиализацията на лекарства с рецепта за канабиноиди. Наскоро компанията и неговото дъщерно дружество на САЩ Гринуич Бионаукиобявиха, че е подал на САЩ по храните и лекарствата (FDA) ново заявление за наркотици (SNDA) за перорално течен препарат на канабиноид наркотици Епидиолекс (канабидиол, канабидиол, CBD). ). SNDA се стреми да разшири етикета на Epidiolex, за да включва: лечение на епилепсия, причинена от туберкулозна склероза (КТС). В момента Epidiolex е одобрен в Съединените щати за лечение на гърчове, свързани със синдром на Ленокс-Гастаут (LGS) и Синдром на Dravet.

Epidiolex преди това е получил името на лекарство сирак за лечение на TSC от TFDA. КТС е рядко, сериозно и детско генетично заболяване. Епилепсия е най-често срещаната неврологична характеристика на КТС. Колкото две трети от пациентите на КТС ще изпитат рефрактерни припадъци. Съществува значителна необходимост от нови методи за лечение при решаване на свързани с КТС гърчове. Данните от клинично проучване фаза ІІІ показват, че Epidiolex значително намалява свързаните с КТС рефрактерни гърчове (както фокални, така и системни) и подобрява общото състояние на пациента в сравнение с плацебо. Ако бъде одобрен, Epidiolex ще предостави важна възможност за лечение за популацията на пациенти с КТС.

SNDA се основава на резултатите от рандомизирано, двойносляпо, плацебо-контролирано клинично проучване фаза III. Общо 224 пациенти (на възраст 1-65 години) са били диагностицирани като резистентни към лечение (рефрактерни) в проучването. Тези пациенти са били произволно назначени да получават Epidiolex 25 мг / кг / ден (n = 75), Epidiolex 50 мг / кг / ден (n = 73), плацебо (п = 76), 16 седмици на лечение (4 седмици титриране период, 12 седмици поддържащия период). Първичната крайна точка е процентната промяна от изходното ниво на Epidiolex спрямо плацебо по време на лечението в сравнение с честотата на свързаните с КТС фокални и системни припадъци. Ключовите вторични крайни точки включват: процент на пациентите с ≥50% намаление на гърчове, процент на пациентите с ≥50% намаление на общата честота на пристъпите (включително фокални усещания и гърчове) и цялостно впечатление за промени в общия статус на участника/ на обслужващия (S / CGIC).

Резултатите показват, че проучването достига първичната крайна точка. В сравнение с плацебо групата, честотата на TSC-свързани гърчове в групата на лечение с Епидиолекс е значително намалена: Epidiolex 25мг / кг / ден лечение и 50мг / кг / ден група на лечение намалява с 49% от изходното ниво, 48%, 29% намаляване в групата на плацебо (р = 0.0009, р = 0.00118).

Резултатите от всички ключови вторични крайни точки подкрепят въздействието върху първичната крайна точка. По-конкретно: (2) В сравнение с плацебо групата, по-висок процент на пациентите в групата на лечение с Епидиофлекс е имал 50% или по-голямо намаление на гърчовете (36% в групата 25mg / kg / ден и 50мг / кг / ден) 40%, 22% в групата на плацебо, p = 0.0692 и р = 0.0245). (2) В сравнение с плацебо групата 48% от пациентите в групата на лечение с две дози Epidiolex са имали по-голямо намаление на общата честота на пристъпите (включително фокалните усещания и гърчовете), в сравнение с 27% в групата на плацебо (p = 0,0013 и p = 0,0018). (3) Според резултатите от цялостното впечатление на пациента/ болногледач (S / CGIC) въпросник анкетите, пропорциите, отчетени от групата Epidiolex 25mg / kg / ден и Epidiolex 50мг / кг / ден група са подобрени съответно от 69%, 62%, и комфорт, съответно. Групата на дозиране е 39% (p = 0,0074 и p = 0,0580). (4) Допълнителен анализ показва, че пациентите, лекувани с Epidiolex, са имали по-голямо намаление на комбинираните фокални припадъци, отколкото при пациенти с плацебо (25 мг / кг / ден група на лечение, 50 мг / кг / ден група лечение Те са били 52% и 50% съответно, и делът в групата на плацебо е 32%, р = 0.0076 и р = 0.0116).

Профилът на безопасност, наблюдаван в това проучване, е в съответствие с предишни резултати от изследвания и не са установени нови рискове за безопасността. Честотата на нежеланите събития (АЕ) е 93% в групата на 25 мг / кг / ден, 100% в 50 мг / кг / ден, и 95% в групата на плацебо. И двете дози са приемливи безопасност, с 25 мг / кг / ден нежелани събития по-малко от 50 мг / кг / ден. Най-честите нежелани реакции са диария, намален апетит и сънливост.

Туберкулозна таблица (КТС) е рядко генетично заболяване, което засяга приблизително 50 000 души в СЪЕДИНЕНИТЕ ЩАТИ и близо 1 милион души по света. В световен мащаб, най-малко 2 TSC бебета се раждат всеки ден, и се оценява, че едно на всеки 6000 новородени. Болестта причинява предимно доброкачествени тумори, които да растат във важни органи на тялото, включително мозъка, кожата, сърцето, очите, бъбреците и белите дробове и е основната причина за наследствена епилепсия. КТС обикновено се случва през първата година след раждането, проявява като фокална епилепсия или инфантилен спазъм, и е свързана с повишен риск от аутизъм и интелектуални увреждания. Тежестта на състоянието може да варира значително. При някои деца заболяването е много леко, докато други могат да имат животозастрашаващи усложнения. Около 85% от пациентите от КТС имат епилепсия и могат да развият рефрактерни лекарства. Повече от 60% от пациентите от КТС не могат да контролират гърчове чрез стандартни лечения като антиепилептични лекарства, епилепсия хирургия, кетогенна диета, или vagal стимулация. За разлика от това, 30-40% от пациентите с епилепсия без КТС са резистентни.

Епидиоф (европейско търговско наименование: Epidyolex) е устен, висока чистота течен екстракт от екстракт от CBD. CBD е непсихотропен компонент, получен от растението канабис и има множество фармакологични ефекти върху нервната система. Голям брой проучвания показват, че CBD има очевидни антиепилептични и антиконвулсанти и има по-малко странични ефекти от съществуващите антиепилептични лекарства.

В Съединените щати, Epidiolex перорални течни препарати са били одобрени от FDA през юни 2018 за пациенти на възраст 2 години и по-възрастни, като допълнение към лечението на епилепсия, свързани със синдром на Lennox-Gastaut (LGS) и Дравет синдром (DS). В Европейския съюз през юни 2019 г. Епидьолекс получи същите указания, както по-горе. LGS и DS са две редки, сериозни, началото на детството епилепсия и най-трудният вид епилепсия за лечение. В САЩ, FDA вече е предоставил Epidiolex статут на лекарства сираци за лечение на LGS и DS при редки педиатрични заболявания. В допълнение, FDA предоставя На Епидиолекс бързо етап статус за лечение на DS. В Европа Epidyolex също така получи статут на лекарствен продукт сирак за LGS и DS от СТРАНА на EMA.

Епидиокс / Епидолекс е първото лекарство, получено от канабиноид, одобрено от Съединените щати и Европа за лечение на епилепсия, и също така е първото ново лекарство против епилепсия (AED). Индустрията е много оптимистична за търговските перспективи на наркотиците. Clarivate преди това прогнозира, че продажбите през 2022 г. ще достигнат $ 1.2 милиарда.

Понастоящем, GW pharmaceuticals се развива Epidiolex / Epidyolex за лечение на други редки заболявания, включително TSC и Rett синдром. GW стартира Sativex (набиксимоли), първата канабиноиден рецепта на пазара на сащ в света, която е одобрена от много други страни извън Сащ за лечение на спастичност при множествена склероза; компанията напредва по-късно проект на Sativex, Да се потърси одобрение от FDA. В тръбопровода на фирмата има редица канабиноидни продукти, включително съединения за лечение на епилепсия, аутизъм, глиобластом и шизофрения. Bioon.com, Bioon.com.