Европейският съюз одобрява петото показание на пероралния JAK инхибитор на Pfizer Xeljanz (тофацитиниб)!

Наскоро Pfizer обяви, че Европейската комисия (ЕО) одобри ново показание за противовъзпалителното лекарство Xeljanz (тофацитиниб): за лечение на възрастни пациенти с активен анкилозиращ спондилит (АС), които не се повлияват от конвенционалните лечения.

Заслужава да се спомене, че Xeljanz е първият и единствен устен JAK инхибитор, одобрен за 5 показания в ЕС, и е най-сред всички JAK инхибитори. Одобрените преди това 4 показания включват: (1) Възрастни пациенти с умерен до тежък активен ревматоиден артрит (РА); (2) Възрастни пациенти с активен псориатичен артрит (ПСА); (3) Възрастни пациенти с умерен до тежък активен улцерозен колит (UC) Пациенти; (4) Пациенти с активен полиатрикуларен ювенилен идиопатичен артрит (pcJIA) и ювенилен ПСА на възраст 2 и повече години.

Одобрението за индикация на AS се основава на положителните резултати от клинично проучване фаза 3 (A3921120). Данните показват, че според Международните стандарти за оценка на артрита на Spondyl (ASAS), на 16-тата седмица от лечението, Xeljanz постига първичната крайна точка (ОТГОВОР НА ASAS20) и ключова вторична крайна точка (ASAS40 отговор) в сравнение с плацебо.

A3921120 е многоцентрово, двойносляпо, плацебо-контролирано проучване фаза 3, проведено при 270 възрастни пациенти с активен АС. Тези пациенти отговарят на модифицираните критерии as New York (MNY) и са тествани за 2 или повече нестероиди Недостатъчен отговор или непоносимост към противовъзпалителни лекарства (NSAID) лечение. В проучването пациентите са били произволно назначени да приемат 5mg дози Xeljanz или плацебо два пъти дневно в продължение на 16 седмици, и общо 269 пациенти са получили лечение. На отговарящите на условията пациенти, завършили 16-седмичния двойносляп период на лечение, е възложено да получават открито Xeljanz 5m два пъти дневно за допълнителни 32 седмици, след което влизат в 4-седмичен период на проследяване.

Резултатите показват, че проучването е достигнало първичната крайна точка: на 16-та седмица от лечението, в сравнение с плацебо групата, делът на пациентите в групата на лечение с Xeljanz, постигнали отговор на ASAS20, значително се е увеличил (56,4% спрямо 29,4%; p<0.0001). in="" addition,="" compared="" with="" the="" placebo="" group,="" the="" proportion="" of="" patients="" in="" the="" xeljanz="" treatment="" group="" who="" achieved="" an="" asas40="" response="" significantly="" increased="" (40.6%="" vs="" 12.5%;=""><0.0001), which="" is="" a="" key="" secondary="" endpoint="" of="" the="" study.="" asas20/40="" is="" used="" to="" determine="" improvement="" or="" treatment="" response.="" in="" this="" study,="" the="" most="" common="" adverse="" events="" that="" occurred="" in="">5% от пациентите във всяка лечебна група включват: инфекция на горните дихателни пътища, назофарингит, диария, повишена аланин аминотрансфераза (ALT), артралгия, и главоболие.

Анкилозиращ спондилит (AS) е хронично възпалително заболяване, което засяга мъжете и жените в ранна зряла възраст. Първите симптоми обикновено се появяват преди 30-годишна възраст и рядко се появяват след 45-годишна възраст. Симптомите на AS включват болки в гърба и задните части и скованост. С течение на времето някои пациенти могат да получат гръбначен синтез. AS може да причини силна хронична болка на пациентите и да повлияе отрицателно върху качеството на живот, свързано със здравето.

Активната фармацевтична съставка на Xeljanz етофацитиниб, който е перорален JAK инхибитор, който може селективно да инхибира JAK киназата и да блокира jak/STAT пътя. Този сигнален път е път за трансдукция на сигнала, стимулиран от цитокини и участва в клетъчната пролиферация. , Диференциация, апоптоза и имунна регулация и много други важни биологични процеси.

На китайския пазар Xeljanz е одобрен за маркетинг през март 2017 г. за лечение на умерени до тежко активни ra възрастни пациенти с недостатъчно или непоносимо лечение с MTX. Xeljanz може да се използва в комбинация с MTX или други небиологични DMARDs. Одобрената препоръчителната доза от това лекарство е 5 mg, приемана през устата два пъти дневно, със или без храна. Това одобрение прави Xeljanz първия JAK инхибитор за лечение на ревматоиден артрит (РА) на китайския пазар.