Инхибиторът на GlaxoSmithKline PARP Zejula (Zeraku) влезе в американския FDA в реално време онкологичен преглед!

GlaxoSmithKline (GSK) наскоро обяви, че Американската агенция по храните и лекарствата (FDA) е приела допълнително ново заявление за лекарства (sNDA), подадено от него, което търси одобрение за Zejula, Nirapalil), като поддържаща терапия за пациенти с напреднал рак на яйчниците, които реагират на химиотерапия, съдържаща платина, при терапия от първа линия, независимо от състоянието на биомаркера. FDA ще прегледа sNDA чрез пилотен проект в реално време за онкологичен преглед (RTOR). Проектът има за цел да проучи по-ефективен процес на преглед, за да се гарантира, че на пациентите се предоставят безопасни и ефективни лекарства за лечение възможно най-рано.

Това приложение се основава на резултатите от клиничното проучване PRIMA (ENGOT-OV 26 / GOG-3012) фаза III, оценяващо поддържащата терапия на първа линия Zejula за напреднал рак на яйчника. Това е рандомизирано, двойно-сляпо, плацебо-контролирано проучване, проведено при пациенти с напреднал рак на яйчниците (стадий III или IV), които са отговорили на лечение с химиотерапия, съдържаща платина от първа линия и са оценили Zejula като поддържаща терапия от първа линия спрямо плацебо Ефективност и безопасност. В проучването пациентите, получаващи ремисия след химиотерапия на базата на платина от първа линия, на случаен принцип са назначени да получават поддържащо лечение със Zejula или плацебо в съотношение 2: 1 . Изследването използва оцеляване без прогресия (PFS) за оценка на ефикасността на Zejula като поддържаща терапия от първа линия. Протоколът от проучването е модифициран, за да включва индивидуално първоначално лечение със Zejula: за пациенти с изходно телесно тегло 0010010 lt; 77 kg и / или брой на тромбоцитите 0010010 lt; 150 K / μL, първоначалната доза е 2 00 mg веднъж дневно; за всички останали пациенти първоначалната доза е 300 mg веднъж дневно.

Резултатите от проучването са обявени на 2019 годишната среща на Европейското дружество по медицинска онкология (ESMO). Резултатите показват, че проучването е достигнало основната крайна точка: при цялата популация на проучването (независимо от състоянието на биомаркера), когато се използва за поддържаща терапия от първа линия, Zejula значително намалява риска от прогресия на заболяването или смърт в сравнение с плацебо с {{2} }% (HR=0. 62, 95% CI: 0,50-0. 75, p 0010010 lt; 0. 001). Важно е, че както клинично, така и статистически значими ползи са показани в подгрупите на хомоложни дефекти на рекомбинацията (HRD положителен) и нормалната хомоложна рекомбинация (отрицателен за HRD). Тези резултати се ръководят от намаляване на клинично значимия риск от прогресия на заболяването: мутации на BRCA тумори (60% намаление на риска, HR=0. 40, 95% CI: 0,27 -0. 62, p 0010010 lt; 0. 001), хомоложни дефекти на рекомбинация (HRD положителен) BRCA тумор от див тип (намален риск с 50%, HR=0. 50 [95% CI: 0. 30 - 0. 83], p=0. 006), нормална хомоложна рекомбинация (HRD отрицателен) тумор (намален риск с 32%, HR=0. 68 [95% CI=0. 49 - 0. 94], p=0. 020).

В средносрочния анализ на общата преживяемост (OS) Zejula също показа окуражаваща тенденция за подобряване на OS в сравнение с плацебо. Предварително планираният средносрочен анализ на ОС показа, че той е облагодетелствал Zejula в цялата изследвана популация (HR 0. 70; 95% CI: 0.44-1. 11). В подгрупата с дефицит на HR, 91% от лекуваните със Zejula пациенти преживяват 24 месеца лечение и 85% от пациентите, лекувани с плацебо (HR=0. 61; 95% CI: 0,27-1. 40). Тези данни все още не са узрели и значението им не е напълно изяснено. Междинният анализ на OS също показа, че в подгрупата с достатъчна HR, 81% от пациентите, получаващи Zejula, оцеляват на 24 месеца лечение, в сравнение с 59% от пациентите, получаващи плацебо (HR=0 . 51; 95% CI: 0.27-0. 97).

Профилът на безопасност, показан в това проучване, не се различава от профила на безопасност, известен от Zejula. Най-често срещаните нежелани реакции при Zejula степен 3 включват анемия (31%), тромбоцитопения (29%) и неутропения (13%). Прилагането на индивидуализиран режим на дозиране въз основа на телесно тегло и / или брой на тромбоцитите може да намали честотата на нежеланите събития (TEAE) от хематологично лечение. Не бяха открити нови сигнали за безопасност. Проверените резултати от докладите за пациентите показват, че качеството на живот на групата на лечение с Zejula и групата на плацебо са сходни.

В САЩ около 22 всяка година на жените се диагностицира рак на яйчниците. Ракът на яйчниците е петата водеща причина за смърт от рак при жените. Въпреки че химиотерапията, съдържаща платина от първа линия, има висока честота на отговор, около 85% от пациентите ще получат рецидив на заболяването. Веднъж рецидив е трудно да се излекува и интервалът между всеки рецидив се скъсява.

Проучването PRIMA включва пациенти, които показват лечебен отговор на първа линия платина, съдържаща химиотерапия, включително и тези с висок риск от прогресия на заболяването. Това е популация със силно незадоволени медицински нужди и слабо представяне в предишни изследвания на рак на яйчниците от първа линия. Изследването е забележително проучване и данните показват значението на поддържащата терапия за първа линия Zejula и клиничната полза за жени с рак на яйчниците. Лечението за поддържане на първа линия Zejula с първа линия след операция и химиотерапия, съдържаща платина, ще осигури на пациентите важна нова възможност за лечение и е възможно основното лечение на заболяването с рак на яйчника.

Zejula 0010010 # 39; активната фармацевтична съставка е нирапариб, който е перорален инхибитор на малка молекула poly ADP рибоза полимераза (PARP), който може да се възползва от дефекти в пътя на възстановяване на ДНК, за да убие преференциално раковите клетки , Този начин на действие дава лекарственото лечение Потенциалът на широк спектър от тумори с дефекти при възстановяване на ДНК. PARP се свързва с широк спектър от видове тумори, особено рак на гърдата и яйчниците.

Zejula е разработена от Tesaro и GlaxoSmithKline придоби Tesaro през декември 2018 за щатски долари 5. 1 милиард (приблизително £ 4 милиард). В края на септември 2016 Zaiding Pharmaceuticals и Tesaro постигнаха лицензионно споразумение за разрешаване на правата на Zejula 0010010 # 39; правата в континентален Китай, Хонконг и Макао.

Zejula беше одобрен за търговия в Съединените щати през март 2017. Понастоящем одобрените показания включват: (1) За пациенти с рецидивен епителен рак на яйчника, рак на фалопиевата тръба или първичен перитонеален рак, които са били напълно или частично облекчени чрез химиотерапия, съдържаща платина, поддържащо лечение. (2) За напреднал рак на яйчниците, рак на фалопиевата тръба или първичен перитонеум, който преди това е получил 3 или повече схеми на химиотерапия и чийто рак е свързан с положителен статус на хомологичен дефект на рекомбинация (HRD), дефиниран в един от следните 2 условия Лечение на пациенти с рак: (а) вредни или подозирани вредни BRCA мутации; (б) геномна нестабилност (ГИС) и прогресия на заболяването за 6 месеца след отговора на последната платина, съдържаща химиотерапия.

В Хонконг и Макао, Китай, Зеджула е одобрен за включване в списъка през октомври 2018 и юни 2019. В континентален Китай Националната лекарствена администрация (NMPA) одобри Zejula на декември 27, 2019. Показанията за това лекарство са: повтарящ се епителен рак на яйчника за пълна или частична ремисия на химиотерапия, съдържаща платина, поддържащо лечение за възрастни пациенти с рак на фалопиевата тръба или първичен перитонеален рак.

Zejual е потенциално най-добрият в клас PARP инхибитор поради своята диференцирана ефикасност, доза веднъж дневно и превъзходни фармакокинетични характеристики, включително способността му да преминава кръвно-мозъчната бариера. В допълнение към рак на яйчниците, понастоящем Zejula се оценява като монотерапия и комбинирана терапия за рак на белия дроб, рак на гърдата и рак на простатата. 0010010 nbsp;