Epidyolex Europe кандидатства за нови показания за лечение на туберкулезна склероза (TSC), свързана с епилепсия

Британската фармацевтична компания GW Pharma е световен лидер в разработването на растително-извлечени канабиноидни терапевтични продукти, посветени на откриването, разработването и комерсиализацията на нови терапевтични лекарства от канабис. Наскоро компанията обяви, че е подала заявление за промяна в клас II до Европейската агенция по лекарствата (EMA), която иска одобрение за препарат за перорален течен препарат Epidyolex (канабидиол, канабидиол, CBD) за лечение на свързани с гърчове синдром на туберозна склероза (TSC). Миналия месец GW също така изпрати допълнително ново заявление за лекарства (sNDA) до Американската агенция по храните и лекарствата (FDA), което иска одобрение за лекарството (американско пазарно име: Epidiolex) за същите показания, описани по-горе.

Ако бъде одобрен, това ще бъде третото показание за Epidyolex / Epidiolex в САЩ и Европа. Преди това лекарството е одобрено в Съединените щати и Европейския съюз за пациенти на възраст 2 на възраст и повече, като допълнение към лечението на епилепсия, свързана със синдрома на Lennox-Gastaut (LGS) и синдрома на Dravet (DS ). В Съединените щати и Европейския съюз Epidyolex / Epidiolex получиха квалификация за лекарства сираци за лечение на пристъпи, свързани с DS, LGS и TSC, всеки от които е рядък, тежък, огнеупорен огнеупорен тип епилепсия ,

TSC е рядко, сериозно, наследствено от детството заболяване. Епилепсията е най-честата неврологична особеност на TSC. Около две трети от пациентите с ТСК ще преживеят огнеупорни припадъци. Има голяма нужда от нови методи на лечение при решаване на пристъпи, свързани с TSC. Данните от клинично проучване на фаза III показват, че Epidiolex значително намалява свързаните с TSC рефракторни пристъпи (както фокални, така и системни) и подобрява общото състояние на пациента 0010010 # 39; цялостното състояние на пациента в сравнение с плацебо. Ако бъде одобрен, Epidiolex ще осигури важна възможност за лечение на популацията от пациенти с TSC.

Синдром на туберкулезна склероза-TSC (Източник: childneurologyfoundation.org)

Това ново приложение за индикация се основава на резултатите от рандомизирано, двойно сляпо, плацебо-контролирано клинично проучване фаза III. Общо 224 пациенти (възраст 1-65 години) бяха диагностицирани като резистентни към лечението (рефрактерно) в проучването. Тези пациенти бяха назначени на случаен принцип да получават Epidiolex 25 mg / kg / ден (n= 75), Epidiolex 50 mg / kg / ден (n= 73), плацебо (n= 76), 16 седмици на лечение (4-седмичен период на титруване, 12-седмичен период на поддържане). Основната крайна точка е процентната промяна от изходната стойност на Epidiolex спрямо плацебо по време на лечението в сравнение с честотата на свързаните с TSC фокални и системни припадъци. Основните вторични крайни точки включват: дял на пациентите с ≥ 50% намаление на пристъпите, пропорция на пациентите с ≥ 50% намаление на общата честота на пристъпите (включително фокусно усещане и припадъци) и цялостно впечатление от промени в цялостното състояние на субекта / болногледача (S / CGIC).

Резултатите показват, че изследването е достигнало основната крайна точка. В сравнение с плацебо групата, честотата на TSC-свързани гърчове в групата на лечение с Epidiolex е значително намалена: групата на лечение с Epidiolex 25 mg / kg / ден и групата 50 mg / kg / ден лечение намалява с 49% от изходната стойност. 48%, 27% намаление в плацебо групата (p=0. 0009, p=0. 00118) ,

Резултатите от всички ключови вторични крайни точки подкрепят въздействието върху първичната крайна точка. По-конкретно: (2) В сравнение с плацебо групата, по-висок процент от пациентите в групата на лечение с Epidiolex са имали 50% или по-голямо намаление на пристъпите ({{{2}}%) групата 2 5 mg / kg / ден и 50 mg / kg / дневна група) 40%, 2 2% в групата на плацебо, p=0,069 2 и p=0.0 2 4 5). (2) В сравнение с плацебо групата, 48% от пациентите в групата на лечение с две дози Epidiolex са наблюдавали по-голямо намаление на общата честота на пристъпите (включително фокусно усещане и припадъци), в сравнение с {{0 }} 7% в групата на плацебо (p=0. 0013 и p=0. 0018). (3) Според резултатите от анкетата за общото впечатление на пациента / болногледача (S / CGIC), пропорциите, отчетени от групата Epidiolex 2 5 mg / kg / ден и Epidiolex 50 mg / kg / дневна група са подобрени съответно с 69%, 6 2% и комфорт. Дозировъчната група беше 3 9% (p=0. 0074 и p=0. 0580). (4) Допълнителният анализ показа, че пациентите, лекувани с Epidiolex, изпитват по-голямо намаление на комбинираните фокални гърчове в сравнение с пациентите с плацебо (2 5 mg / kg дневно, 50 mg / kg / дневна група за лечение 5 2% и 50%, съответно, и 3 2% в групата на плацебо, p=0. 0076 и p=0. 0116).

Профилът на безопасност, наблюдаван в това проучване, е в съответствие с предишни резултати от изследванията и не са установени нови рискове за безопасността. Честотата на нежеланите събития (AE) е 93% в групата 25 mg / kg / ден, 100% в групата 50 mg / kg / ден, и 95% в групата на плацебо. И двете дози имат приемлива безопасност, като 25 mg / kg / ден нежелани събития са по-малки от 50 mg / kg / ден. Най-честите нежелани реакции са диария, намален апетит и сънливост.

Туберкулезната склероза (TSC) е рядко генетично заболяване, което засяга приблизително 50, 000 души в Съединените щати и почти 1 милиона хора по света. В световен мащаб най-малко 2 бебета с TSC се раждат всеки ден и се смята, че едно на всеки 6000 новородени. Заболяването причинява главно образуването на доброкачествени тумори във важни органи на тялото, включително мозъка, кожата, сърцето, очите, бъбреците и белите дробове и е основната причина за наследствената епилепсия. TSC обикновено се появява през първата година след раждането, проявява се като огнищна епилепсия или инфантилни спазми и се свързва с повишен риск от аутизъм и интелектуална недостатъчност. Тежестта на състоянието може да варира значително. При някои деца заболяването е много леко, докато при други може да има животозастрашаващи усложнения. Около 85% от пациентите с ТСК имат епилепсия и могат да развият рефрактерни лекарства. Повече от 60% от пациентите с ТСК не могат да контролират пристъпите чрез стандартни лечения като антиепилептични лекарства, хирургия на епилепсия, кетогенна диета или вагулна стимулация. За разлика от това, 30-40% от пациентите с епилепсия без ТСК са резистентни.

Epidyolex / Epidiolex е орален, високо чистотен течен екстракт от CBD екстракт. CBD е непсихотропен компонент, получен от растението канабис и има множество фармакологични ефекти върху нервната система. Голям брой изследвания показват, че CBD има очевидни антиепилептични и антиконвулсивни активности и има по-малко странични ефекти от съществуващите антиепилептични лекарства.

Epidyolex / Epidiolex е първото растително канабиноидно лекарство, одобрено от САЩ и Европа за лечение на епилепсия, а също така е и първото ново антиепилептично лекарство (AED). В Съединените щати Epidiolex беше одобрен през юни 2018. В Европейския съюз Epidyolex беше одобрен през юни 2019. Промишлеността е много оптимистична по отношение на търговските перспективи на наркотика. Clarivate по-рано прогнозира, че продажбите в 2022 ще достигнат $ 1. 2 милиарди.

В момента GW Pharmaceuticals разработва Epidiolex / Epidyolex за лечение на други редки заболявания, включително TSC и Rett синдром. GW пусна на пазара Sativex (набиксимол), първото в света лекарствено лекарство с рецепта канабиноид, което е одобрено от много страни извън САЩ за лечение на спастичност при множествена склероза; За да потърсите одобрение на FDA Компанията 0010010 # 39; s pipeline има серия кандидати за канабиноиди, включително съединения за лечение на епилепсия, аутизъм, глиобластома и шизофрения.