Новият най-добър в класа калциневрин инхибитор воклопорин се прилага за включване в съединените щати!

Aurinia Pharma е биофармацевтична компания, посветена на разработването на иновативни терапии за бъбречни заболявания и автоимунни заболявания. Наскоро компанията обяви, че е приключила подаването на нова лекарствена молба (NDA) за voclosporin за лечение на лупус нефрит (LN) към администрацията на храните и лекарствата (FDA). Преди това FDA е издала воклоспорин квалификацията на ускорената писта (FTD) за лечение на LN. Подаването на NDA включва искане за приоритетен преглед. Ако е разрешен, срокът за преглед на FDA за NDA ще бъде съкратен на 8 месеца от датата на подаване, докато стандартният период за преглед е 12 месеца.

Лупус нефрит (LN) е тежко възпаление на бъбреците, причинено от автоимунно заболяване системен лупус еритематозус (SLE), което представлява сериозен напредък на СЛЕ. Ако не се контролира ефективно, това може да доведе до трайни, Необратими тъканни увреждания води до краен стадий на бъбречно заболяване (ESRD), което е животозастрашаващо. В момента няма FDA одобрен лечение за LN.

Voclosporin има потенциал да стане първото лекарство, одобрен от FDA за лечение на лупус нефрит (LN). NDA за това лекарство се основава на подкрепата на обширен проект за клинично развитие, включително ключови фаза ПРОУЧВАНЕТО AURORA и ключови фаза AURARV проучване.

Президентът и главен изпълнителен директор на Aurinia Питър Грийнлийф заяви: "Лупус нефритът е сериозна и инвалидизираща последица от лупуса и може сериозно да повлияе на качеството на живот на хората, които се борят срещу лупуса. Екипът на Aurinia продължава да работи усилено, за да донесе LN пациенти Първият план за лечение одобрен от FDA, който се очаква да промени курса на LN. Нашите обширни клинични проекти, включително резултатите от изпитванията AURA и AURORA, осигуряват силна подкрепа за воклоспорин като иновативно лечение на лупус нефрит. Ние бързо напредваме в нашата бизнес стратегия и инфраструктура в САЩ, за да поддържаме продукти, които може да бъдат пуснати в действие в началото на следващата година."

Лорънс Мант, старши вицепрезидент на Aurinia по качеството и регулаторните въпроси, каза: "Отличните клинични резултати фаза III са позволили на опитния екип на Aurinia да изготви и да представи доклад за качеството на воклоспорин преди нашите очаквания. Сега очакваме бъдещето в рамките на месец от по-нататъшен диалог с FDA на датата на приемане на заявлението и приоритетно преразглеждане и евентуално одобрение в началото на 2021 г."

структура на воклоспорин (Източник на изображението: Aurinia)

voclosporin е изпитвано лекарство, което е нов, потенциално най-добре в класа калциневрин инхибитор (CNI) с клинични данни за повече от 2600 пациенти при многократни показания. имуносупресивно средство със синергичен и двоен механизъм на действие. Voclosporin стабилизира подоцитите на бъбреците чрез инхибиране на калциневрин (CN), блокиране на IL- 2 експресия и Т клетки медиирани имунни отговори. В сравнение с традиционните ОХН, voclosporin има по-предвидими фармакокинетични и фармакодинамични отношения (може да не изисква терапевтично лекарствено проследяване), повишена ефикасност (в сравнение с циклоспорин а) и подобрен метаболитен профил.

Возлопоринът е аналог на циклоспорин А (циклоспорин А) с допълнително разширение на едноверсови въглеродни емисии с двойна връзка (алкенова връзка) върху веригата от един карбон. воклоспорин и циклофилин А (циклофилин А) се комбинират, за да образуват хетеродимерен комплекс, който след това се свързва и инхибира калциневрин да упражнява имуносупресивен ефект. Афинитетът на воклоспорин и циклоспорин А към човешкия циклофилин протеин е сравним, но етиленичната странична верига на вокозпорин може да предизвика структурни промени в калциневрин при свързване, което може да доведе до засилено имуносупресивно действие.

Aurinia очаква, че съгласно Закона за Hatch-Waxman и съответните закони в други страни, след получаване на регулаторно одобрение, патентната защита на воклоспорин в Сащ и някои други големи пазари (включително Европа и Япония) ще бъде удължен до поне през октомври 2027 г., срокът на патентна защита за педиатричните показания се очаква да бъде удължен до април 2028 г. Освен това, ако FDA включва дозовия режим, използван в изпитванията AURA и AURORA в етикета на продукта, американски патент, покриващ дозовия режим на воклоспорин, ще удължи периода на защита на продукта до декември 2037 г.

В момента Aurinia е завършила успешно фаза III клинично проучване (AURORA) на воклопорин за лечение на лупус нефрит. Това е глобално, плацебо-контролирано, ключово проучване фаза III. Данните показват, че когато се комбинира с микофенолат мофетил (MMF) и ниска доза перорални кортикостероиди, воклопорин подобрява работата на пациенти с лупус нефрит в сравнение с плацебо. Краткосрочна и дългосрочна прогноза. Специфичните данни са: в сравнение с плацебо, воклоспорин значително подобрява степента на ремисия на бъбреците (първична крайна точка: 40,8% спрямо 22,5%, p<0.001), and="" was="" also="" statistically="" significant="" in="" all="" pre-specified="" tiered="" primary="" end="" points="" improve.="" in="" this="" study,="" the="" safety="" of="" the="" voclosporin="" scheme="" was="" comparable="" to="" the="" standard="">

В допълнение към лупус нефрит (LN), Aurinia също се развива voclosporin капки за очи (VOS) за лечение на сухо око (DES). В момента има три одобрени от FDA лекарства с рецепта за лечение на DES, две от които са CNI. VOS има потенциала да подобри лечението на DES чрез намаляване на времето за постигане на обективно и субективно облекчение на des симптоми и признаци.