Новият перорален антагонист на NMDA рецептор AXS-05 (декстрометорфан / бупропион) е прегледан от FDA на САЩ за приоритетен преглед!

Axsome Therapeutics е биофармацевтична компания, фокусирана върху разработването на иновативни терапии за лечение на заболявания на централната нервна система (ЦНС). Наскоро компанията обяви, че Американската администрация по храните и лекарствата (FDA) е приела AXS-05 (таблетки с модифицирано освобождаване декстрометорфан / бупропион) за лечение на тежка депресия (MDD), ново приложение на лекарства (NDA) и го е предоставила. за преглед.

Приоритетен преглед означава, че цикълът на преглед на AXS-05 NDA ще бъде съкратен от стандартните 10 месеца на 6 месеца. FDA определи" Закон за таксите за потребителите на лекарства с рецепта" (PDUFA) целева дата на действие на 22 август 2021 г. През март 2019 г. FDA предоставя AXS-05 пробивно лекарствено обозначение (BTD) за лечение на MDD. През юни 2020 г. FDA предостави и AXS-05 BTD за лечение на възбуда на болестта на Алцхаймер'

Изпълнителният директор на Axsome, Herriot Tabuteau, д-р, каза:" Ние сме много доволни, че FDA прие и даде приоритет на прегледа на AXS-05' s NDA за депресия. Очакваме с нетърпение да продължим да работим в тясно сътрудничество с FDA през целия процес на преглед. Ако бъде одобрен, AXS-05 ще се превърне във важна нова възможност за лечение на много американски пациенти с депресия."

AXS-05 е нов перорален антагонист на N-метил-D-аспартат (NMDA) с мултимодална активност. В момента е в клинично развитие за лечение на депресия и други заболявания на централната нервна система (ЦНС). AXS-05 се състои от патентована формула и дозировка на декстрометорфан и бупропион и използва технологията за инхибиране на метаболизма на Axsome'

Декстрометорфанният компонент на AXS-05 е неконкурентен NMDA рецепторен антагонист, известен също като модулатор на глутаматния рецептор. Това е нов механизъм на действие, което означава, че ефектът му е подобен на настоящия. Повечето налични лекарства за депресия са различни. Декстрометорфанният компонент на AXS-05 също е агонист на сигма-1 рецептор, антагонист на никотинов ацетилхолинов рецептор, инхибитор на серотонин и норепинефрин транспортер.

Бупропионният компонент на AXS-05 може да подобри бионаличността на декстрометорфан. Това е инхибитор на обратното захващане на норепинефрин и допамин и антагонист на никотиновия ацетилхолинов рецептор.

AXS-05 има повече от 100 американски и международни патента със срок на защита до 2040 г.

NDA на AXS-05 при лечението на MDD се подкрепя от резултатите от 2 клинични изпитвания (Фаза 3 GEMINI проучване, Фаза 2 ASCEND проучване). Тези две проучвания са рандомизирани, двойно-слепи, контролирани проучвания, проведени при пациенти с диагноза умерено до тежко МДД. Резултатите показват, че в сравнение с групата на плацебо и групата с положителен контрол, пациентите в групата на AXS-05 са имали статистически значимо подобрение на симптомите на депресия.

—— Фаза 3 GEMINI проучване: Това е рандомизирано, двойно сляпо, плацебо контролирано, многоцентрово, фаза 3 проучване в САЩ. Общо 327 пациенти са диагностицирани с умерено до тежко МДД. В проучването тези пациенти са получавали AXS-05 или плацебо в съотношение 1: 1 и са били лекувани два пъти дневно в продължение на 6 седмици. Резултатите показват, че проучването е достигнало основната крайна точка. В сравнение с плацебо групата, групата за лечение с AXS-05 показва значително, бързо и статистически значимо намаляване на симптомите на депресия: Депресия на Монтгомъри-Спергер през 6-та седмица от лечението. Общият резултат от скалата по MADRS постига статистически значимо намаление изходно ниво (средно намаление от изходното ниво: 16,6 точки срещу 11,9 точки, p=0,002). По отношение на основните вторични крайни точки, в сравнение с групата на плацебо, групата за лечение с AXS-05 постигна статистически значимо подобрение в общия резултат на MADRS през първата седмица (p=0,007). В допълнение, в сравнение с плацебо групата, групата на AXS-05 има статистически значимо подобрение във всички вторични крайни точки на седмица 6, включително: ремисия на заболяването (p< 0,001),="" тежест="" на="" заболяването="" (p="0,002))," функционална="" увреждане="" (p="0,002)" и="" качество="" на="" живот="" (p="0,011)" и="" др.="" axs-05="" се="" понася="" добре="" в="" теста.="" най-честите="" нежелани="" реакции="" в="" групата="" на="" axs-05="" са="" замаяност,="" гадене,="" главоболие,="" диария,="" сънливост="" и="" сухота="" в="">

—— Фаза 2 ASCEND проучване: Това е рандомизирано, двойно-сляпо, положително контролирано от лекарства, многоцентрово, фаза 2 проучване в Съединените щати. Бяха записани общо 80 пациенти с диагноза умерено до тежко МДД. В проучването тези пациенти са били лекувани с AXS-05 или бупропион. Резултатите показаха, че в сравнение с групата за лечение с бупропион, групата за лечение с AXS-05 показва значително, бързо и статистически значимо намаляване на симптомите на депресия. По отношение на предварително уточнената първична крайна точка, в продължение на 6 седмици лечение, в сравнение с групата за лечение с бупропион, общата оценка на скалата за оценка на депресията на Montgomery-Sberg (MADRS) в групата за лечение на AXS-05 постигна статистическа значимост спрямо изходното ниво Значително намалено (13,7 точки срещу 8,8 точки, p< 0,001).="" в="" проучването="" axs-05="" е="" безопасен="" и="" се="" понася="" добре.="" най-честите="" нежелани="" реакции="" включват="" гадене,="" замаяност,="" сухота="" в="" устата,="" намален="" апетит="" и="">