Новото показание на Ultomiris е одобрено от Европейския съюз: Лечение на нетипичен хемолитичен уремичен синдром (аХУС)!

Алексион е биофармацевтична компания, посветена на разработването на нови лекарства за редки болести. Наскоро компанията обяви, че Европейската комисия (ЕК) е одобрила ново показание за ultomiris (ravulizumab) за лечение на пациенти с атипичен хемолитичен уремичен синдром (аХУС), специално: не са получавали инхибитор на комплемента Деца и възрастни, които са лекувани (на нелекувано лечение) или са получили лечение със Soliris (екулизумаб) в продължение на поне 3 месеца и имат доказателства, че се повлияват от лечението със Soliris и имат тегло ≥ 10 kg (аХУС).

По отношение на лекарствата, започвайки 2 седмици след натоварващата доза, поддържащата доза Ultomiris може да се прилага интравенозно на всеки 8 седмици или на всеки 4 седмици (в зависимост от телесното тегло). Преди това Ultomiris е бил одобрен за лечение на възрастни пациенти с пароксизмална нощна хемоглобинурия (ПНХ).

Заслужава да се отбележи, че Ultomiris е първият и единствен дългодействащ C5 инхибитор, одобрен за лечение на аХУС, лекарството може да се прилага веднъж месечно или на всеки 2 месеца (в зависимост от телесното тегло), може да намали аХУС деца и лечението на възрастни има потенциал да се превърне в новия стандарт на лечение за аХУС клинично лечение в Европа. В Съединените щати Ultomiris беше одобрен от FDA през октомври 2019 за лечение на възрастни и педиатрични пациенти (≥ 1 месец) за потискане на комплемента-медиирана тромботична микроангиопатия (ТМА). Понастоящем заявлението на Ultomiris за нови показания за аХУС е в процес на разглеждане от японските регулатори.

Ultomiris е първият и единствен инхибитор на C5 complement, който получава регулаторно одобрение. В Съединените щати и Япония, Ultomiris е бил предварително одобрен за лечение на възрастни пациенти с пароксизмална нощна хемоглобинурия (ПНХ); в Европейския съюз Ultomiris е одобрен за лечение на клинични симптоми, показващи висока активност на заболяването и най-малко 6 лечения за Soliris Възрастни пациенти с ПНХ, които са клинично стабилни след месеци.

аХУС е изключително рядко заболяване, което може да причини прогресивно увреждане на жизненоважни органи (главно бъбреците) чрез увреждане на стените на кръвоносните съдове и кръвни съсиреци. аХУС засяга както възрастни, така и деца. Много пациенти са критично болни в болниците и обикновено се нуждаят от поддържащо лечение в интензивното отделение, включително диализа. аХУС може да причини внезапна органна недостатъчност или бавна загуба на функция във времето, което може да доведе до необходимост от трансплантация, а в някои случаи дори и смърт. Прогнозата за аХУС е лоша, като 56% от възрастните и 29% от децата развиват бъбречно заболяване в краен стадий или смърт в рамките на една година от диагнозата. Следователно, в допълнение към лечението, навременната и точна диагноза е от съществено значение за подобряване на прогнозата на пациента.

Професор Херман Халер от клиниката по нефрология към Университета в Хановер, Германия, каза: "Последствията от аХУС са много сериозни и могат да бъдат животозастрашаващи, което поставя сериозни предизвикателства и несигурност за пациентите и техните семейства. Целта на аХУС лечение е да потиска неконтролирано C5 Complement активиране (част от имунната система на организма) да се предотврати самото атакуване на организма. Клиничните проучвания показват, че след първата доза Ултомирис, възрастни и педиатрични аХУС пациенти са постигнали незабавна и пълна супресия на C5 до 8 седмици. Ultomiris В допълнение към клинично значимите ползи за пациентите с аХУС, той също така осигурява по-голяма свобода и значително намалява броя на инфузиите годишно."

Джон Орлоф, вицепрезидент на изпълнителния директор и ръководител на научноизследователската и развойна дейност в Алексион, заяви: "В Алексион нашата цел е да продължим да подобряваме живота на пациентите и техните семейства, засегнати от аХУС и други сериозни редки заболявания. Ultomiris лечение осигурява удобен 8-седмична доза, и ние мисля, че това е първият избор за пациентите, защото тя може да осигури на пациентите по-голяма гъвкавост и по-високо качество на живот, като същевременно намаляване на тежестта върху медицинската система в много страни, които в момента са под голямо налягане. Днешното одобрение от ЕС отбелязва нашите усилия Важна стъпка към установяването на Ultomiris като нов стандарт за грижи за популацията пациенти с аХУС."

аХУС (Източник: benthamopen.com)

Новото одобрение за аХУС се основава на данни от две глобални, едно рамо, открити проучвания (едно за аХУС за възрастни и едно за деца аХУС). В момента се извършват 2 проучвания. Осемнадесет от 21 случая на първично лечение с инхибитори на комплемента и 56 от 58 случая на първично лечение с инхибитори на комплемента са включени в междинния анализ. Оценката на ефикасността на пълна ремисия на ТМА се оценява с хематологични нормализационни параметри (брой на тромбоцитите и лактат дехидрогеназа [LDH]) и подобряване на бъбречната функция (измерена чрез серумен креатинин ≥ 25% увеличение от изходното ниво).

Резултатите показват, че през първите 26 седмици от лечението 54% от възрастните и 77, 8% от децата (междинни данни) са показали пълна ремисия на TMA. Ultomiris лечение нормализирани брой на тромбоцитите в 84% от възрастните и 94% от децата, нормализира LDH (хемолитични маркери) аз н 77% от възрастните и 90% от децата, и бъбреците в 59% от възрастните и 83% от децата (междинни данни) Функционално подобрение (за пациенти, които са получили диализа по време на записване, изходната стойност се определя след те напуснат диализа).

По време на 52-седмичния период на проследяване, други 4 възрастни пациенти и 3 педиатрични пациенти потвърждават пълна ремисия на TMA след 61% и 94% при възрастни и деца, съответно (междинни данни), нормализира LDH (хемолитични маркери) при 86% от възрастните и 94% от децата и подобрява бъбречната функция при 63% от децата и 94% от децата (междинни данни) (при пациенти, които са на диализа при записване , изходното ниво е То се определя след напускане на диализата).

В педиатричното проучване е включена и втора кохорта, като общо 10 педиатрични пациенти, които преди това са били лекувани със Soliris; кохортата показват, че преминаването от Soliris към лечение с улдомирис може да поддържа контрол на заболяването, хематология и бъбречни параметри, без да се засяга безопасността. .

В тези проучвания, най-честите нежелани реакции са инфекции на горните дихателни пътища, диария, гадене, повръщане, главоболие, високо кръвно налягане, и треска. Тежка менингококова инфекция се е появила при пациенти, получаващи Ultomiris. За да се сведе до минимум рискът от пациенти, за Ultomiris е разработен специфичен план за намаляване на риска, включващ план за управление на риска (ПУР).

Ultomiris е инхибитор на комплемента на C5 с дълго действие, който може да потисне C5 протеина в каскадата на имунната система на човека. Лекарството е позиционирано като обновена версия на блокбъстъра на Alexion Soliris (интравенозна инфузия на всеки 2 седмици), която е била одобрена за първи път за маркетинг през 2007 г. и е одобрена за лечение на 4 супер редки заболявания, а именно: ПНХ, нетипичен хемолитичен уремичен синдром (аХУС), анти-ацетилхолинови рецепторни антитела положително системна миастения гравис (GMG), анти-AQP4 антитела положително оптичен невромиелитен спектър разстройство (NMOSD).

В момента, Алексион разчита на солида на Soliris, а повече от 80% от продажбите на компанията идват от този продукт. Soliris е един от най-скъпите лекарства в света, на цени до $500,000 на година. От момента на стартирането си, Soliris е натрупало над $15 милиарди продажби за Алексион, което също е един от най-продаваните лекарства сираци в света През 2019 г., глобалните продажби достигна 3.946 милиарда щатски долара. Индустрията прогнозира, че NMOSD индикацията, одобрена през август 2019 г., ще добави приблизително 700 милиона долара в продажбите на Soliris.

Освен непрекъснато разширяване на означенията на Soliris, Alexion разработва и обновена версия на Ultomiris, която е одобрена за лечение на показанията на ПНХ в САЩ, Япония, Европа и Съединените щати, и е одобрена за лечение на аХУС в САЩ и в Европейския съюз.

Ultomiris е първият и единствен инхибитор на C5 complement, който може да се прилага веднъж на всеки 8 седмици. В клинично проучване фаза III за лечение на ПНХ Ultomiris се прилага на всеки 2 месеца (8 седмици) със Soliris на всеки 2 Седмица инфузия, постигната не по-малка ефикасност във всички 11 крайни точки.

Индустрията прогнозира, че въз основа на силни клинични данни и диференцирани характеристики, Ultomiris ще се превърне в нов стандарт за клинично лечение на ПНХ и аХУС. Агенцията за фармацевтичния пазар research На оценяващата фармацевтична компания, която преди е прогнозирала, че продажбите на Ultomiris през 2024 г. ще достигнат 3.43 милиарда щатски долара. В момента, Alexion активно насърчава Ultomiris пазарно проникване, и активно се развива други показания за Ultomiris (включително gMG) и разработване на подкожна инжекция (SC) лекарствена форма Ultomiris.

Наскоро фаза III клинично проучване на sc дозирана форма (веднъж седмично) е било успешно. Този продукт с нова лекарствена форма се прилага чрез подкожна инжекция и отнема около 10 минути, докато интравенозният препарат Ultomiris (IV) е 1,3-3,8 часа (дозата се коригира според телесното тегло).

Понастоящем Алексион също оценява Ultomiris и Soliris лечение на свръхакционирани възпалителни реакции при пациенти с нова коронавирусна пневмония (COVID- 19).