Пероралният антагонист на CGRP рецептор на агогепант на AbbVie е успешен във фаза III превенция на мигрена!

Наскоро AbbVie обяви, че фазата III ADVANCE изпитването за оценка на атогепант за мигрена е достигнала основната си крайна точка. Данните показват, че през 12-седмичния период на лечение, в сравнение с плацебо, всички дози (10 mg, 30 mg, 60 mg) на atogepant значително намаляват средните месечни дни на мигрена от базовото ниво. В допълнение, двете високи дози (30 mg, 60 mg) показаха статистически значимо подобрение във всичките шест вторични крайни точки. Въз основа на тези резултати, както и на предишните положителни резултати от теста на Фаза 2/3, AbbVie планира да представи документи за приложение на регулаторите на атогепант в САЩ и други страни. Пълните резултати от данни ще бъдат обявени на предстоящата медицинска конференция и / или публикувани в рецензиран журнал.

Atogepant е перорален антагонист на пептиден (CGRP) рецептор (гепант) за перорален калцитонин, специално разработен за профилактично лечение на мигрена. CGRP и неговите рецептори се изразяват в области на нервната система, свързани с патофизиологията на мигрената. Проучванията показват, че нивата на CGRP се увеличават по време на мигренозни атаки, а селективните антагонисти на CGRP рецепторите имат клинични ефекти върху мигрената.

В областта на мигрената AbbVie продава BOTOX (Botox®, ботулинов токсин A, onabotulinumtoxinA) и Ubrelvy (ubrogepant). Сред тях BOTOX е първото превантивно лекарство за хронична мигрена при възрастни, одобрено от FDA в САЩ, а Ubrelvy е първият перорален антагонист на CGRP рецептора (гепант), одобрен от FDA за мигрена при възрастни (със или без аура)) Остро лечение.

Томас Дж. Хъдсън, д.м.н., старши вицепрезидент и главен научен директор на AbbVie Research and Development, заяви: „Мигренозните атаки могат да бъдат изтощителни, но мигрената е лечимо заболяване. На базата на резултатите от тези изпитвания, нашата цел е да осигурим безопасно и ефективно превантивно лечение, което предоставя на пациентите и доставчиците на здравни услуги просто, веднъж на ден орално лекарство, което действа като блокира CGRP рецепторите и предотвратява мигрената."

Химическа структура на Atogepant (източник на снимка: genome.jp)

За ключовото изпитание за фаза III ADVANCE:

Това е многоцентрово, рандомизирано, двойно-сляпо, плацебо-контролирано, паралелно група фаза III изпитване за оценка на ефективността, безопасността и поносимостта на оралния атогепант при предотвратяване на мигрена. Общо 910 пациенти бяха разделени на случаен принцип в 4 групи за лечение, 3 дози (10 mg, 30 mg, 60 mg) атогепант и плацебо, перорално веднъж на ден. Анализът на ефикасността се основава на модифицирана популация за намерение за лечение (mITT) от 873 пациенти.

Основната крайна точка беше промяната в средния брой дни на мигрена на месец от изходната стойност през 12-седмичния период на лечение. Данните показват, че всички дозови групи с атогепант са достигнали основната крайна точка и средният брой дни на мигрена на месец е статистически значително намален в сравнение с плацебо. Групата с 10 mg / 30 mg / 60 mg atogepant намалява с 3.69 / 3. 86 / 4.2 дни, а плацебо групата намалява с 2.48 дни (в сравнение с плацебо групата във всички дозови групи, p≤0.0001).

Основна вторична крайна точка измерва дела на пациентите, които имат поне 50% намаление на броя на дните на мигрена на месец през периода на 12-седмично лечение. Данните показват, че 55,6% / 58,7% / 60,8% от групата на 10 mg / 30 mg / 60 mg атогепант са намалени с най-малко 50%, а делът на пациентите в групата на плацебо е 29,0% (в сравнение с плацебо групата във всички дози групи, p <>

Други вторични крайни точки, измерени по време на 12-седмичния период на лечение, включват: средномесечни дни на главоболие, средномесечни дни на остра употреба на наркотици, средномесечна ефективност на ежедневната активност при нарушение на мигренозната дневна активност (AIM-D) и областта на физическо нараняване оценка от Промяната от изходното ниво и промяната от изходната стойност в оценката за функционална област за ограничаване на мигрена за качество на живот (MSQ) на 12. седмица. Тестът показа, че дозовите групи от 30 mg и 60 mg имат статистически значими подобрения в всички вторични крайни точки, докато групата с 10 mg доза има статистически значими подобрения в 4 от 6 вторични крайни точки.

По отношение на безопасността не са наблюдавани нови рискове за безопасността в сравнение с безопасността, наблюдавана в предишни изпитвания, оценяващи атогепант. Сериозни нежелани реакции са настъпили при 0,9 пациенти в групата с 10 mg доза и 0,9% в групата на плацебо. Не са настъпили сериозни нежелани събития в групата с доза от 30 mg и група от 60 mg. В най-малко една терапевтична група с атогепант, най-честите нежелани събития с честота ≥5% и по-висока от плацебо са били запек (6.9-7.7% във всички дозови групи, 0.5% в групите с плацебо), гадене (4.4 във всички дозови групи -6,1%, 1,8% в групата на плацебо) и инфекции на горните дихателни пътища (3,9-5,7% във всички дозови групи и 4,5% в групата на плацебо). Повечето случаи на запек, гадене и инфекция на горния смукателен тракт са били леки или умерени по тежест и не водят до прекратяване. В това проучване не са открити проблеми с безопасността на черния дроб.

За проучването 2/3 CGP-MD-01:

Това проучване оценява ефикасността, безопасността и поносимостта на пероралния атогепант. Данните показват, че всички лечебни групи с атогепант са достигнали основната крайна точка. През 12-седмичния период на лечение, в сравнение с плацебо, средният брой дни на мигрена на месец е значително намален в сравнение с изходното ниво (10 mg QD срещу плацебо, p=0,0236; 30 mg QD срещу плацебо P=0,0390; 60 mg QD срещу плацебо, p=0,0390; 30 mg BID срещу плацебо, p=0,0034; 60 mg BID срещу плацебо, p=0,0031). Резултатите от изследванията бяха публикувани през юни 2018 г.