Американската FDA одобрява крем Opzelura: първият локален инхибитор на JAK---2/2

Първичната крайна точка на двете проучвания е делът на пациентите, които са достигнали цялостния успех на изследователската оценка-лечение (IGA-TS) на 8-та седмица от лечението, дефиниран като IGA резултат от 0 (пълна кожа клирънс) или 1 (почти пълен изчистване на кожата) , И подобряване на поне 2 точки от изходното ниво. Ключови вторични крайни точки включват: делът на пациентите, чиято област на екзема и резултат на индекса на тежест са се подобрили с ≥75% от изходното ниво (EASI75) на 8-та седмица от лечението и делът на пациентите с подобрение от ≥4 точки (NRS4) по цифровата скала за оценка на сърбежа на 8-та седмица от лечението Пропорцията на пациентите.

И двете проучвания отговарят на първичните и ключовите вторични крайни точки: В сравнение с лечението с помощни вещества (крем без лекарства), 1,5% от пациентите в групата на лечение с крем Opzelura са имали значително отстраняване на кожни лезии и намаляване на сърбежа. Конкретните данни са както следва:

——На 8-та седмица от лечението, в сравнение с групата с носител ([крем без лекарства]; ИСТИНСКИ AD1: 15,1%; ИСТИНСКИ AD2: 7,6%), групата с 1,5% крем (TRUE AD1: 53,8%; ИСТИНСКИ AD2) : 51,3%) Значително по-висок дял от пациентите са постигнали успешно лечение с IGA-TS (всички p стойности<>

——На 8-та седмица от лечението, в сравнение с групата с носител (TRUE AD1: 24,6%; TRUE AD2: 14,4%), групата с 1,5% крем (TRuE AD1: 62,1%; TRuE AD2: 61,8%) е по-висока Пропорция на пациентите са постигнали EASI75 (резултатът на областта на екземата и индексът на тежестта са се подобрили с ≥75% от изходното ниво; и двете p-стойности са по-малки от 0,0001).

——Данните от 2 проучвания показват също, че лечението с крем Opzelura има бърз, значителен и постоянен ефект върху сърбежа, който е ключов показател за качеството на живот на пациентите с атопичен дерматит. На 8-та седмица от лечението, в сравнение с групата с носител (TRuE AD1: 15,4%; TRUE AD2: 16,3%), групата с 1,5% крем (TRuE AD1: 52,2%; TRuE AD2: 50,7%) има по-висок дял на пациентите са постигнали NRS4 (подобряване на пруритуса по числената скала за оценка ≥ 4 точки; съответно: p<0,0001,><0,0001). бързо="" намаляване="" на="" сърбежа="" се="" наблюдава="" при="" лечение="" с="" крем="" opzelura.="" в="" сравнение="" с="" групата="" с="" носител,="" групата="" с="" 1,5%="" крем="" има="" значително="" намаление="" в="" числовата="" скала="" за="" оценка="" на="" сърбежа="" (nrs)="" в="" рамките="" на="" 12="" часа="" след="" лечението=""><>

——Общата безопасност на крем Opzelura при лечението на атопичен дерматит е в съответствие с данните от предишни изследвания. Общата честота и тежест на нежеланите събития (TEAE) в групата на лечение с две дози крем и групата с помощни вещества по време на 8 седмици лечение. Честотата на нежеланите събития е сравнима. Не бяха наблюдавани нови сигнали за безопасност.

Кремът Ruxolitinib е патентована формулировка на Incyte' на селективен инхибитор на Янус киназа 1 и Янус киназа 2 (JAK1/JAK2)руксолитиниб, предназначена за локално приложение. Кремът Ruxolitinib е разработен за: (1) лечение на пациенти с лек до умерен атопичен дерматит (проект TRuE-AD), (2) лечение на юноши и възрастни с витилиго (проект TRuE-V). Incyte има глобалните права да разработва и комерсиализираруксолитинибкрем.

През октомври 2019 г. Incyte обяви 52-седмичните данни от Фаза II проучване наруксолитинибкрем за лечение на витилиго. Преди това проучването е достигнало първичната крайна точка: След 24 седмици лечение, в сравнение с контролната група (нелекарствен крем), групата, лекувана с крем с руксолитиниб, е имала значително по-висок процент пациенти с индекс на тежест на лицевото витилиго в сравнение с изходното ниво. ≥50% (F-VASI50). Последните резултати на 52-та седмица показаха, че е оценен делът на пациентите, чийто общ индекс на тежест на зоната на витилиго е подобрен с ≥50% спрямо изходното ниво (T-VASI50). В сравнение с контрола на носителя, крем с руксолитиниб, подмладяващ кожните лезии от системно витилиго (репигментация), има значително подобрение, достигайки ключова вторична крайна точка на проучването. Освен това, след 52 седмици лечение сруксолитинибкрем 1,5% два пъти дневно (BID), 58% от пациентите са постигнали F-VASI50, а 51% от пациентите са постигнали подобрение от 75% (F-VASI75).

Руксолитиниб е активната фармацевтична съставка на пероралното лекарство Jakafi на Incyte'. Лекарството е одобрено за 3 показания в Съединените щати: (1) Лечение на възрастни пациенти с полицитемия (PV), които имат недостатъчен или непоносим отговор към сулфхидрилурия; (2) Лечение на възрастни пациенти със среден и висок риск с миелофиброза (MF), включително първична MF, след PV MF, постесенциална тромбоцитемия MF; (3) лечение на пациенти с рефрактерна на стероиди остра болест присадка срещу приемник (GVHD). Сред тях третото показание беше одобрено от FDA през май 2019 г. и това беше първото лекарство, одобрено за лечение на това показание. Jakafi се продава от Incyte в Съединените щати, а Novartis се продава под марката Jakavi на пазари извън Съединените щати.

В момента Concert също се развиваруксолитинибмолекула, модифицирана с деутериева химическа технология-CTP-543. В клинично проучване фаза II той е показал силна ефикасност при лечението на алопеция ареата. Алопеция ареата е автоимунно заболяване, което причинява частична или пълна загуба на коса. Деутериевата химична модификация на руксолитиниб може да промени неговата фармакокинетика при хора, като по този начин засили употребата му като лечение на алопеция ареата. В Съединените щати, FDA е предоставило CTP-543 бърз статус за лечение на алопеция ареата.