Tavneos: първият орален селективен инхибитор на C5a рецептора за лечение на ANCA-свързан васкулит!

ChemoCentryx наскоро обяви, че Американската администрация по храните и лекарствата (FDA) е одобрила Tavneos (авакопан), перорален селективен инхибитор на 5a рецептора (C5aR), като помощно лекарство в комбинация със стандартни терапии. За възрастни пациенти за лечение на васкулит, свързан с тежко активни анти-неутрофилни цитоплазмени антитела (ANCA), по-специално: грануломатозен полиангиит (GPA) и микроскопичен полиангиит (MPA)). GPA и MPA са двата основни типа ANCA васкулит.

ANCA васкулитът е рядко и сериозно системно автоимунно заболяване. Прекомерното активиране на системата на комплемента допълнително активира неутрофилите, което води до възпаление и в крайна сметка унищожава малките кръвоносни съдове. Заболяването може да причини увреждане и недостатъчност на органите. Бъбрекът е основният целеви орган и често е фатален, ако не се лекува.

Струва си да се спомене, че Tavneos е първият орален инхибитор на 5a рецептора на комплемента (C5aR), одобрен от FDA на САЩ и първото лекарство, одобрено за лечение на свързан с ANCA васкулит от десет години.

Химична структура на авакопан

Свързаният с ANCA васкулит е опустошително заболяване и настоящите лечения често водят до сериозни или дори фатални странични ефекти и намаляват животоспасяващите лечения. Одобрението на Tavneos на пазара ще осигури така необходимата нова възможност за лечение и ще донесе по-светло бъдеще за пациентите.

Одобрението на Tavneos от FDA се основава на данни от глобалното основно клинично изпитване Фаза 3 ADVOCATE. Проучването достига първичната крайна точка на ремисия на заболяването на 26-та седмица и устойчива ремисия на 52-та седмица.

Данните показват, че според оценката на оценката на активността на васкулита в Бирмингам (BVAS), в сравнение с групата на лечение с преднизон, групата на лечение с авакопан има статистическо предимство при ремисия на заболяването на 26-та седмица и продължителна ремисия на 52-та седмица. В това проучване, в сравнение с групата на лечение с преднизон, глюкокортикоидната токсичност на групата на лечение с авакопан е значително намалена, бъбречната функция е значително подобрена и показателите за качество на живот, свързани със здравето, също са значително подобрени.

Авакопан (CCX168) механизъм на действие

Авакопан е орална малка молекула и селективен инхибитор на комплемента C5a рецептор C5aR1. Чрез прецизно блокиране на рецепторите за фрагмента на провъзпалителната система на комплемента C5a (C5aR), присъстващ на повърхността на деструктивни възпалителни клетки като неутрофили, авакопан може да предотврати способността на тези клетки да увредят активирането на C5a, което е ANCA кръвоносен съд. Движещите фактори на възпаление. Лечението с Авакопан е предназначено за ефективен контрол на процеса на възпалителния васкулит, предотвратяване на рецидив и намаляване на риска от увреждане, свързано с лечението. В допълнение, авакопан само селективно инхибира C5aR1, за да позволи на пътя на C5a I да работи нормално през C5L2 рецептора.

ChemoCentryx е отговорен за откриването и разработването на авакопан и има правото да комерсиализира лекарството в Съединените щати. Чрез съюза за здраве на бъбреците, постигнат с ChemoCentryx, Vifor Pharma получи изключителното право да комерсиализира авакопан на пазари извън Съединените щати.

В допълнение към Съединените щати, авакопан е одобрен и в Япония за лечение на MPA и GPA (двата основни типа васкулит, свързан с ANCA). Освен това авакопан също се преразглежда от Европейската агенция по лекарствата (EMA) и се очаква да бъде одобрен до края на 2021 г.

Понастоящем ChemiCentryx разработва също авакопан за лечение на пациенти с C3 гломерулно заболяване (C3G) и хидраденит супуратива (HS). Преди това FDA на САЩ предостави на авакопан обозначението за лекарство сирак за лечение на ANCA-свързан васкулит, C3G и атипичен хемолитично-уремичен синдром (aHUS). В Европейския съюз EMA предостави на avacopan лекарството сирак за лечение на C3G и 2 вида ANCA васкулит (GPA и MPA).