Vutrisiran кандидатства за листване в ЕС: лечение на hATTR амилоидоза с полиневропатия!

Alnylam е водеща в индустрията компания за RNAi терапия. Наскоро компанията обяви, че е подала заявление за разрешение за употреба (MAA) за vutrisiran до Европейската агенция по лекарствата (EMA), което е RNAi терапия в процес на разработка. Инжектира се подкожно на всеки 3 месеца за лечение на генетична трансформация. Възрастни пациенти с тироксинова амилоидоза полиневропатия (hATTR-PN).

Понастоящем приложението за ново лекарство (NDA) на vutrisiran за лечение на възрастни пациенти с hATTR-PN е подложено на приоритетен преглед от FDA на САЩ, а крайната дата на Закона за таксите за потребители на лекарства с рецепта (PDUFA) е 14 април 2022 г. В Съединените щати и Европейския съюз, vutrisiran е получил обозначение за лекарства сираци (ODD) за лечение на ATTR амилоидоза, а в Съединените щати също е награден с Fast Track Design (FTD) за лечение на hATTR-PN.

Както vutrisiran NDA, така и MAA се основават на положителни данни от 9-месечно проучване HELIOS-A. Ако бъде одобрен за пускане на пазара, vutrisiran ще предостави на пациентите тримесечна опция за лечение с подкожна инжекция, която има потенциал да обърне развитието на заболяването при пациенти с hATTR-PN.

Рена Денокурт, вицепрезидент на Alnylam и ръководител на франчайза на TTR, каза: „hATTR амилоидозата е рядко, бързо прогресиращо, инвалидизиращо и фатално заболяване. Много сме доволни, че EMA се съгласи с 9-месечното положително проучване въз основа на проучването HELIOS-A фаза 3. Данните се подават в документите за регулаторно приложение на vutrisiran'. Очакваме с нетърпение да работим в тясно сътрудничество с EMA, за да донесем vutrisiran в общността за амилоидоза hATTR в Европа."

През април 2021 г. Alnylam обяви 9-месечните положителни резултати от проучването HELIOS-A Phase 3 на виртуалната годишна среща на Американската академия по неврология (AAN). Проучването HELIOS-A включва 164 пациенти с наследствена ATTR амилоидоза с полиневропатия (hATTR-PN). На 9 месеца, vutrisiran достига първичната и всички вторични крайни точки: в сравнение с плацебо, лечението с vutrisiran води до статистически значимо подобрение на невропатичното увреждане, качеството на живот и скоростта на походка. В допълнение, в сравнение с външната плацебо група от проучването Onpattro (patisiran) APOLLO, vutrisiran показва окуражаваща безопасност. Съгласно постигнатото споразумение с EMA, 18-месечните резултати от анализа от проучването HELIOS-A ще бъдат представени на EMA по време на периода за оценка на MAA.

През септември тази година Alnylam обяви допълнителните положителни резултати от подгруповия анализ и проучвателните крайни точки на фаза 3 HELIOS-A проучване на 3-та европейска конференция за амилоидоза ATTR. Данните, публикувани на срещата, допълнително подкрепят и надграждат резултатите от първичните и вторичните крайни точки от докладваното по-рано проучване HELIOS-A: подобрения са наблюдавани във важни области на здравето и функцията на пациентите, включително увреждане на невропатия и качество на живот (QoL ), ежедневни дейности и способност за социално участие, хранителен статус и сърдечно налягане.

По-конкретно, анализът на подгрупите и проучвателните крайни точки показват, че на 9-ия месец, в сравнение с плацебо, vutrisiran подобрява важни области на здравето и функцията на пациента. Други анализи показват, че независимо от това дали пациентът преди това е използвал TTR стабилизатори, лечението с vutrisiran има сходни подобрения в прогресията на невропатията и качеството на живот в сравнение с плацебо.

Vutrisiran е подкожна RNAi терапия в процес на разработване за лечение на ATTR амилоидоза, включително наследствена (hATTR) и див тип (wtATTR) амилоидоза. Vutrisiran може да се насочи и да заглуши специфична информационна РНК, като я блокира, преди да се произвеждат протеини от див тип и мутант транстиретин (TTR). Vutrisiran се инжектира подкожно на всеки тримесечие (3 месеца), което може да помогне за намаляване на отлагането на TTR амилоид в тъканите, да насърчи отстраняването на TTR амилоид, депозиран в тъканите, и потенциално да възстанови функцията на тези тъкани. vutrisiran използва платформа за конюгирана доставка на Alnylam's Enhanced Stable Chemistry (ESC)-GalNAc, която има за цел да подобри ефикасността и високата метаболитна стабилност, позволявайки редки подкожни инжекции.

Наследствената транстиретин (hATTR) амилоидоза е наследствено дегенеративно и фатално заболяване, причинено от мутации в TTR гена. TTR протеинът се произвежда главно в черния дроб и обикновено е носител на витамин А. Мутациите в гена TTR могат да причинят необичайно натрупване на амилоид и да увредят телесните органи и тъкани, като периферните нерви и сърцето, което води до периферна сензорна моторна невропатия , автономна невропатия и/или кардиомиопатия и други болестни прояви, които са трудни за лечение. hATTR амилоидозата представлява ключова неудовлетворена медицинска нужда, с висока заболеваемост и смъртност, с приблизително 50 000 пациенти по целия свят. Средното време на преживяемост след поставяне на диагнозата е 4,7 години, а пациентите с кардиомиопатия имат по-кратко време на преживяемост (средно 3,4 години).

Alnylam пусна лекарство, Onpattro (patisiran), за лечение на hATTR-PN. Лекарството беше одобрено от FDA на САЩ през август 2018 г. и стана първото RNAi лекарство, одобрено за маркетинг, откакто феноменът RNAi беше открит преди 20 години. Подходящ е за лечение на възрастни пациенти с hATTR-PN.

Onpattro е RNAi лекарство, което се инжектира интравенозно и се прилага на всеки 3 седмици. Лекарството е предназначено да насочва и заглушава специфична информационна РНК (иРНК) и да блокира производството на TTR протеин, което може да помогне за намаляване на отлагането и насърчаване на клирънса на TTR амилоид в периферните тъкани и възстановяване на функцията на тези тъкани.