Адювантното лечение с Vraylar (карбимазин) на проучването MDD фаза 3 достигна първичната крайна точка!

AbbVie наскоро обяви най-добрите резултати от две клинични проучвания фаза 3 (проучване 3111-301-001, проучване 3111-302-001). Тези две проучвания оценяват ефикасността и безопасността на Vraylar (карипразин) като адювантна терапия за пациенти с голямо депресивно разстройство (MDD).

В проучването 3111-301-001, общата оценка по скалата за оценка на депресията на Монтгомъри-Осберг (MADRS) на пациентите, лекувани с Vraylar, показва статистически значима промяна от изходното ниво до седмица 6 в сравнение с плацебо. По-конкретно, в сравнение с плацебо, пациентите, лекувани с Vraylar 1,5 mg/ден, постигат значително подобрение в общия си резултат по MADRS на 6-та седмица (p=0,0050). Общият резултат по MADRS на пациентите, лекувани с Vraylar 3,0 mg/ден, показва подобрение на 6-та седмица, но не достига статистическа значимост в сравнение с плацебо (p=0,0727).

В проучването 3111-302-001, в сравнение с плацебо, депресивните симптоми в общия резултат по MADRS на пациентите, лекувани с Vraylar, се подобряват числено от изходното ниво до седмица 6, но дозите от 1,5 mg/ден или 3,0 mg/ден и двете са подобрени. Първичната крайна точка на проучването не е достигната.

В предварително обявеното проучване на фаза 2/3 RGH-MD-75 RGH-MD-75, на базата на продължителна антидепресантна терапия (ADT), пациенти, които са получавали гъвкава доза от 2,0-4,5 mg/ден Vraylar в сравнение с плацебо Първичната крайна точка е достигнат на 8-та седмица, което показва подобрение в общия резултат по MADRS (p=0,0114).

Във всичките 3 проучвания резултатите за безопасност на Vraylar са в съответствие с профила на безопасност в одобрените показания и не са открити нови сигнали за безопасност. По време на 6-седмичния период на проучване най-честите нежелани събития (честота> 5%) в групата на Vraylar са акатизия, гадене, безсъние, главоболие и сънливост.

Пълните резултати от проучването 3111-301-001 и проучването 3111-302-001 ще бъдат обявени на бъдеща медицинска конференция. Въз основа на положителните резултати от проучването 3111-301-001 и проучването RGH-MD-75 и всички докладвани данни, AbbVie възнамерява да подаде допълнително заявление за ново лекарство (sNDA) до FDA на САЩ, за да разшири обхвата на Vraylar [ GG] #39; заявление за помощ Лечение на MDD.

Майкъл Северино, д-р, заместник-председател и президент на AbbVie, каза: „При пациенти с тежка депресия, които получават непрекъснато антидепресантно лечение, но недостатъчен отговор, Vraylar вече е доказал, че в сравнение с плацебо, лекарството може да се използва като спомагателна терапия за по-нататъшно подобряване Депресивните симптоми са осигурили статистически значими и клинично значими подобрения в 2 мащабни, добре контролирани регистрационни проучвания. Тежката депресия е едно от най-честите и тежки психични заболявания и повече от половината от пациентите никога не са я изпитвали. Задоволителни резултати от лечението. Въз основа на получените данни от изследвания, ние вярваме, че Vraylar има потенциал да бъде от полза за тези пациенти като адювантна терапия."

Химична структура на врайлар-карипразин

Голямата депресия (MDD) е често срещано заболяване, което засяга 19 милиона души на различни възрасти в Съединените щати. Световната здравна организация (СЗО) класира депресията като третото най-често срещано заболяване с увреждания в света и я посочи като основен принос за цялостното глобално бреме на болестите. Симптомите на MDD включват лошо настроение, загуба на удоволствие или интерес към дейности, промени в апетита или теглото, промени в съня, психомоторна възбуда, загуба на енергия, чувство за безполезност, нерешителност и мисли за самоубийство. В Съединените щати средната възраст на първата поява на MDD е 26 години, а MDD представлява приблизително икономическа тежест от 211 милиарда щатски долара.

Карипразин е атипичен антипсихотик, който се приема перорално веднъж дневно. Името на американската марка е Vraylar, а европейската марка е Reagila. В Съединените щати лекарството е одобрено за пускане на пазара през 2015 г. Настоящите индикации включват: (1) за остро лечение на манийни или смесени епизоди (3-6 mg/ден) при възрастни пациенти с биполярно разстройство I; (2) употреба За лечение на депресивни епизоди при възрастни с биполярно разстройство I (1,5 или 3 mg/ден); (3) за лечение на шизофрения при възрастни (1,5-6,0 mg/ден).

Карипразин е разработен съвместно от AbbVie и Gedeon Richter Plc в Унгария. AbbVie отговаря за комерсиализацията в Съединените щати, Канада, Япония, Тайван и някои страни от Латинска Америка. В повече от 20 клинични проучвания над 8000 пациенти по целия свят са получавали лечение с карипразин. Тези клинични проучвания оценяват ефикасността и безопасността на карипразин за широк спектър от психични заболявания.

Въпреки че механизмът на действие все още е неясен, карипразин може да бъде медииран от комбинация от частичен антагонизъм на централните допаминови D2 и серотонинови 5-HT1A рецептори и агонистична активност върху серотониновите 5-HT2A рецептори. Фармакодинамичните проучвания показват, че карипразин, като частичен агонист, може да свърже допамин D3, допамин D2 и 5-HT1A рецептори с висок афинитет. При in vitro проучвания афинитетът на карипразин към D3 рецептора е 8 пъти по-голям от този на D2 рецептора. В същото време карипразин може да се използва и като антагонист. Има висок/умерен афинитет към серотониновите 5-HT2B и T-HT2A рецептори и хистаминовите H1 рецептори, но има висок/умерен афинитет към 5-HT2C и α1A-адренергичните рецептори. Свързване с нисък афинитет, без очевиден афинитет към адренергичните рецептори. Клиничното значение на тези данни от in vitro изследвания понастоящем не е ясно.