Двойният агонист тирзепатид на Eli Lilly GIP/GLP-1 се прилага за листване в САЩ и Европа

В своя финансов отчет за третото тримесечие, публикуван наскоро, Eli Lilly разкри, че компанията е подала ново заявление за лекарство (NDA) за тирзепатид (LY3298176) до Американската администрация по храните и лекарствата (FDA), което е лекарство с двойно действие. GIP и GLP-1 рецепторни агонисти за лечение на възрастни пациенти с диабет тип 2 (T2D). Освен това компанията подаде заявление за разрешение за употреба (MAA) за тирзепатид до Европейската агенция по лекарствата (EMA).

Особено си струва да се спомене, че докато подаваше NDA на FDA, Eli Lilly също представи ваучер за приоритетен преглед (PRV), за да ускори прегледа на NDA. Съгласно настоящия график за приоритетен преглед на FDA, цикълът на преглед на NDA се очаква да бъде 8 месеца от датата на подаване. Eli Lilly също така планира да подаде още заявки за обяви по целия свят до края на 2021 г.

Тирзепатид е нов тип глюкозо-зависим инсулинотропен полипептид (GIP, известен също като стомашен инхибиторен полипептид) рецептор и двойно активиране на глюкагоноподобен пептид-1 (GLP-1) рецептор, разработен от Eli Lilly. Агент. И GIP, и GLP-1 са хормони, секретирани от чревния тракт, които могат да насърчат секрецията на инсулин. Тирзепатид интегрира ефектите на два инсулин-стимулиращи ефекта в една молекула и представлява нов клас лекарства за лечение на диабет тип 2.

Понастоящем тирзепатид е във фаза 3 клинично развитие за лечение на диабет тип 2, за управление на теглото и за лечение на сърдечна недостатъчност със запазена фракция на изтласкване (HFpEF). В допълнение, тирзепатид също се разработва като потенциално лечение за неалкохолен стеатохепатит (NASH).

тирзепатид (LY3298176, снимка от литературата: PMID-31686879)

Документът за регулаторно приложение за тирзепатид за лечение на диабет тип 2 се основава на данни от глобалния проект за клинично развитие SURPASS Phase 3. Проектът е включил повече от 13 000 пациенти с диабет тип 2 в 10 клинични проучвания, 5 от които са глобално регистрирани проучвания. Проектът стартира в края на 2018 г. и всичките пет глобални регистрационни проби са завършени.

Съвсем наскоро подробните резултати от клиничното изпитване Фаза 3 SURPASS-4 (NCT03730662) на тирзепатид за лечение на диабет тип 2 бяха публикувани във водещото международно медицинско списание The Lancet. За подробности вижте: Тирзепатид срещу инсулин гларжин при диабет тип 2 и повишен сърдечно-съдов риск (SURPASS-4): рандомизирано, отворено, паралелно групово, многоцентрово, фаза 3 проучване.

Данните показват, че при възрастни пациенти с диабет тип 2 с повишен сърдечно-съдов (CV) риск, в сравнение с титриран инсулин гларжин, и трите дози тирзепатид показват превъзходство за намаляване на кръвната захар и телесното тегло: лечение за 52 седмици, с лечебен ефект Оценка (ефикасност estimand) метод за статистически анализ, най-високата доза тирзепатид (15 mg, веднъж седмично) намалява нивото на кръвната глюкоза (A1C) от изходното ниво с 2,58%, а теглото спрямо изходното ниво с 11,7 kg (25,8 паунда, 13,0%) и титруване на инсулин glargin намалява A1C от изходното ниво с 1,44% и телесното тегло се увеличава с 1,9 kg (4,2 lbs, 2,2%) от изходното ниво.

Данни от изследванията SURPASS-4

SURPASS-4 е най-голямото и най-продължителното проучване в проекта SURPASS досега, а също така е и петото и последно завършено глобално регистрационно проучване на тирзепатид за лечение на диабет тип 2. Първичната крайна точка е измерена на 52 седмици и пациентите продължават лечението в продължение на 104 седмици или до завършване на проучването. Завършването на проучването е предизвикано от натрупването на големи неблагоприятни сърдечно-съдови събития (MACE) за оценка на риска от CV. В наскоро публикуваните данни за периода на лечение след 52 седмици, пациентите, лекувани с тирзепатид, поддържат A1C и контрол на теглото до 2 години.

Общата безопасност на тирзепатид, оценена по време на целия период на проучване, е в съответствие с резултатите за безопасност, измерени през 52 седмици, и няма нови находки през 104 седмици. Стомашно-чревните странични ефекти са най-честите нежелани реакции, които обикновено се появяват по време на периода на повишаване на дозата и след това намаляват с времето.

Анализ на безопасността оценява MACE-4 (съставната крайна точка от сърдечно-съдова или необяснима смърт, миокарден инфаркт, инсулт и хоспитализация за нестабилна стенокардия). В проучването SUPERSES-4, сравняващо тирзепатид с инсулин гларжин, не е открит повишен сърдечно-съдов риск за тирзепатид; наблюдаваното съотношение на опасност (HR) е 0,74 (95% CI: 0,51-1,08), което е благоприятно за тирзепатид.