Zai Lab ripretinib беше включен в прегледа на приоритета от Държавната администрация по лекарствата!

Наскоро Zai Lab съобщи, че Центърът за оценка на лекарствата (CDE) на Националната администрация на лекарствените продукти (NMPA) е предоставил на KIT / PDGFRα киназния инхибитор рипретиниб приоритет за преглед на квалификацията за нови приложения за търговия с лекарства. Лекарството се използва за лечение на възрастни пациенти с напреднал стомашно-чревен стромален тумор (GIST), лекувани с 3 или повече инхибитори на киназа, включително иматиниб.

Заслужава да се отбележи, че в края на юли тази година, инхибиторът на KIT / PDGFRα киназа на CStone' avapritinib (avapritinib) две нови приложения за изброяване на лекарства за лечение на GIST бяха включени в приоритетния преглед от CDE.

Според&"Мерки за администриране на регистрацията на наркотици GG"; (Заповед № 27 на Държавната администрация за регулиране на пазара), приложена от Държавната администрация по лекарствата на 1 юли, и&„Работни процедури за приоритетен преглед и одобрение на разрешение за търговия с лекарства (изпитване) GG“; въведена на 7 юли (№ 82 от 2020 г.), Китай създаде система за приоритетно преразглеждане и одобрение, за да ускори разработването и достъпа до пазара на нови лекарства със значителна клинична стойност и спешни клинични нужди. Според ръководството на тези регулаторни документи, отделът за одобрение ще даде приоритет на прегледа и оценката на лекарства, които са получили квалификация за приоритетен преглед, за да съкрати времето за преглед и одобрение.

Рипретиниб е инхибитор на контролния превключвател на тирозин киназа, който използва уникален двоен механизъм на действие за регулиране на киназния превключвател и верига за активиране, като по този начин инхибира значително KIT и PDGFRα мутантни кинази. Рипретиниб инхибира първичните и вторичните мутации на KIT екзони 9, 11, 13, 14, 17 и 18 в GIST и първичната мутация на екзон 17 D816V при системна мастоцитоза (SM). Ripretinib също инхибира първичните мутации в екзони 12, 14 и 18 на PDGFRα при някои популации на GIST, включително D842V мутация в екзон 18. Лекарството е разработено за лечение на ракови заболявания, управлявани от KIT и / или PDGFRα, включително GIST, SM и други ракови заболявания.

Reptinib (търговско наименование Qinlock) е одобрен за търговия в Съединените щати, Канада и Австралия за лечение на четвърта линия на възрастни пациенти с напреднал GIST, по-специално: възрастни пациенти, които преди това са получавали 3 или повече инхибитори на киназа, включително: Ирак Мартиниб [иматиниб], сунитиниб [сунитиниб], регорафениб [регорафениб]). Заслужава да се спомене, че Qinlock е първото ново лекарство, одобрено за лечение на GIST от четвърта линия.

През юни 2019 г. Zai Lab подписа ексклузивен лицензионен договор с Deciphera, за да получи правото да разработва и комерсиализира рипретиниб в Голям Китай (континентален Китай, Хонконг, Макао и Тайван). В Китай има повече от 30 000 ново диагностицирани пациенти с ГИСТ всяка година. Пациентите с ГИСТ, особено тези, които са развили резистентност към предишни схеми на лечение, все още имат значителни неудовлетворени нужди. Въз основа на неотдавнашното одобрение на FDA в САЩ и отличните клинични данни от проучването INVICTUS (NCT03353753), репутиниб се очаква да промени текущото състояние на лечение на пациенти с GIST в Китай.

INVICTUS е рандомизирано (2: 1), двойно сляпо, плацебо-контролирано, международно многоцентрово проучване фаза III, в което участват общо 129 пациенти, които преди това са получили множество терапии (включително най-малко иматиниб, сунитиниб, регорафениб) при пациенти с напреднал GIST, оцениха ефикасността и безопасността на Qinlock спрямо плацебо.

Резултатите показват, че изследването е достигнало основната крайна точка: В сравнение с плацебо групата, групата на лечение с Qinlock има значително по-голяма преживяемост без прогресия (средно PFS: 6,3 месеца срещу 1,0 месеца) и значително намаляване на риска от прогресия на заболяването или смърт с 85% (HR=0,15, p< 0,0001).="" по="" отношение="" на="" общата="" преживяемост="" на="" вторичната="" крайна="" точка="" (os)="" групата="" на="" лечение="" с="" qinlock="" е="" значително="" по-дълга="" от="" групата="" на="" плацебо="" (медиана="" на="" os:="" 15,1="" месеца="" срещу="" 6,6="" месеца),="" а="" рискът="" от="" смърт="" е="" намален="" с="" 64%="" (hr="0,36," номинална="" p="0,0004));" заслужава="" да="" се="" отбележи,="" че="" данните="" за="" ос="" в="" групата="" на="" плацебо="" включват="" данни="" за="" пациенти,="" преминали="" към="" лечение="" с="" qinlock="" след="" получаване="" на="" плацебо="" лечение.="" общата="" честота="" на="" отговор="" (orr)="" на="" друга="" вторична="" крайна="" точка="" е="" значително="" подобрена="" в="" групата="" на="" лечение="" с="" qinlock="" в="" сравнение="" с="" групата="" на="" плацебо="" (orr:="" 9,4%="" срещу="" 0%,="" р="">

От гледна точка на безопасността, най-честите нежелани реакции (GG> 20%) са косопад, умора, гадене, коремна болка, запек, миалгия, диария, загуба на апетит, синдром на парестезия на червените кръвни клетки на палмоплантар (PPES) и повръщане . При пациенти, получаващи лечение с Qinlock, нежеланите реакции, водещи до трайно прекратяване, се наблюдават при 8% от пациентите, прекъсването на дозата поради нежеланите реакции се наблюдава при 24% от пациентите, а намаляването на дозата поради нежеланите реакции се наблюдава при 7% от пациентите. Сред пациентите, лекувани от Qinlock.

CStone' s KIT / PDGFRα киназен инхибитор авапритиниб е лицензиран от Blueprint лекарства. През юни 2018 г. компанията постигна изключително споразумение за сътрудничество и лицензиране с Blueprint Medicines и получи правата за развитие и комерсиализация на трима кандидати за лекарства, включително avapritinib в Голям Китай (континентален, Хонконг, Макао, Тайван).

През януари тази година avapritinib (търговско наименование Ayvakit) беше одобрено от FDA на САЩ за лечение на нересектируеми или метастатични GIST възрастни пациенти с мутации в екзон 18 на PDGFRA гена (включително мутацията PDGFRA D842V). Заслужава да се отбележи, че през май тази година FDA издаде пълно писмо за отговор (CRL) за друго ново заявление за лекарство за avapritinib, като отказва да одобри лечението на четвърти ред за индикации на GIST.

Заслужава да се спомене, че Ayvakit е първата прецизна терапия, одобрена за лечение на генетично дефинирани пациенти с GIST, и първото високоефективно терапевтично лекарство за PDGFRA екзон 18 мутант GIST.

Само три месеца след като avapritinib е одобрен от американската FDA за маркетинг, CStone Pharmaceuticals вече подаде нови заявления за лекарства за avapritinib в Тайван и Китай. През април тази година NMPA прие ново заявление за лекарство за avapritinib, обхващащо 2 показания, а именно: (1) За лечение на пациенти, пренасящи рецептор на алфа (PDGFRA), произведен от тромбоцитни тромбоцити, 18 мутации (включително PDGFRA D842V мутации) Възрастни пациенти с хирургична резекция или метастатичен GIST; (2) Възрастни пациенти с четвърти ред нересектируем или метастатичен GIST.

Всяка година в Китай има около 1-1,5 / 100 000 (14 000-21 000) ново диагностицирани пациенти с GIST, а около 90% от патогенните фактори на пациентите с GIST са свързани с мутации на гени от KIT или PDGFRA. Публикуваното проучване на NAVIGATOR показва, че avapritinib има общ процент на отговор (ORR) 86% при пациенти с напреднал GIST с PDGFRA екзон 18 мутации (включително D842V мутация), а при пациенти с GIST от четвърта линия, ORR достига 22%.