2 нови лекарства за механизми Nexletol / Nexlizet стартират в САЩ!

Наскоро Esperion Therapeutics обявиха пускането на таблетите Nexlizet (bempedoic acid / ezetimibe), ново лекарство за понижаване на холестерола, на американския пазар. На 30 март тази година компанията пусна и друга таблетка Nexletol (bempedoic acid), ново лекарство за понижаване на холестерола на американския пазар.

Nexletol и Nexlizet са перорални, веднъж дневно, нестатинови и ниско плътни липопротеинови холестероли (LDL). Те бяха наградени с първата партида на&в света през февруари тази година. И двете лекарства имат еднакви показания: като диета и адювантна терапия с максимално поносима доза статини за лечение на възрастни пациенти с хетерозиготна фамилна хиперхолестеролемия (HeFH) и атеросклеротично сърдечно-съдово заболяване, което изисква допълнително намаляване на&"лош GG"; нива на холестерол (LDL-C) Възрастни пациенти със заболяване (ASCVD).

Тези две лекарства имат съвсем нов механизъм на действие при намаляване на LDL-C. По-специално, Nexletol е първото перорално, веднъж дневно, нестатиново лекарство, понижаващо холестерола (LDL-C), което получи регулаторно одобрение през последните 20 години. Nexlizet е първото нестатиново лекарство, понижаващо холестерола (LDL-C), одобрено от регулаторните органи.

По отношение на лекарствата се препоръчват и двете лекарства: една таблетка на ден орално, със или без храна. Понастоящем, въпреки получаването на стандартни грижи (включително статини), много пациенти все още не успяват да постигнат целите на LDL-C. Пускането на тези две лекарства ще осигури важна възможност за лечение на пациенти с повишен риск от сърдечно-съдови заболявания поради пациенти с HeFH и ASCVD с повишени нива на LDL-C.

LDL-C е восъчно вещество, подобно на мазнини, което съществува в човешкото тяло. Повишеният LDL-C насърчава натрупването на LDL-C в артериите и може да причини сърдечно-съдови инциденти, включително инфаркти и инсулти. Въпреки получаването на стандартна сестринска помощ, включително терапия със статини, се изчислява, че близо 15 милиона пациенти (около една четвърт от пациентите) в Съединените щати не могат да отговорят на нивото на LDL-C, препоръчано от указанията.

Активната фармацевтична съставка на Nexletol&39 е bempedoic киселина, която е първокласен инхибитор на ATP цитратен лиаза (ACL), който намалява LDL-C чрез понижаване на биосинтезата на холестерола и дорегулиране на LDL рецепторите. Активните фармацевтични съставки на Nexlizet са bempedoic киселина и езетимиб (Etimibe), който намалява LDL-C чрез инхибиране на допълнителния механизъм на чернодробния синтез на холестерол и чревната абсорбция.

bempedoic киселина е синтетично производно на дикарбоксилова киселина, което е пролекарство, което изисква активирането на много-верижна ацетил-CoA синтетаза 1 (ACSVL1). Проучванията показват, че ACSVL1 липсва на скелетната мускулатура. Следователно бемепедовата киселина не се активира в скелетните мускули, което може да избегне свързана със статините мускулна токсичност.

През януари 2019 г. първите три японски фармацевтични компании придобиха търговските права на две лекарства в Европа за 900 милиона щатски долара. През април тази година тези две лекарства бяха одобрени в ЕС под марките: Nilemdo (bempedoic acid) и Nustendi (bempedoic acid / ezetimibe). През април тази година Esperion предостави изключителни права на японската фармацевтична компания Otsuka Pharma да разработи и комерсиализира Nexletol (bempedoic acid) и Nexlizet (bempedoic acid / ezetimibe) в Япония.

Одобрението на Nexletol / Nilemdo и Nexlizet / Nustendi се основава на данни от проекта за клинично изпитване CLEAR. Проектът е осъществен при повече от 4000 пациенти с висок риск и много риск. Данните показват, че: (1), когато се комбинира с максимално поносимата доза статини, Nilemdo / Nexletol значително намалява нивата на LDL-C в сравнение с плацебо18%; При пациенти с непоносимост към статини, Nexletol значително намалява нивата на LDL-C с 28% в сравнение с плацебо. (2) В комбинация с максималната поносима доза статини, Nustendi / Nexlizet намалява нивата на LDL-C с 38% в сравнение с плацебо.

Комбиниран анализ на безопасността, проведен при повече от 3600 пациенти, потвърди, че bempedoic ecid се понася добре и общата честота на нежеланите събития е подобна на плацебо. Поради новия и уникален механизъм на действие, bempedoic ecid няма да се активира в скелетните мускули, като по този начин се избягва появата на свързани с мускулите нежелани реакции.

Ефектите на Nexletol / Nilemdo и Nexlizet / Nustendi върху заболеваемостта и смъртността от сърдечно-съдови заболявания не са определени. Esperion провежда CLEAR Резултати, глобално изследване за сърдечно-съдови резултати и се очаква да получи данни за намаляване на сърдечно-съдовия риск до 2022 година.