Ново поколение селективен ядрен инхибитор на износа (SINE) Eltanexor навлиза във фаза 2 проучване!

Karyopharm Therapeutics, партньор на Deqi Pharmaceuticals, наскоро обяви оценката на ново поколение селективен ядрен инхибитор на износа (SINE) eltanexor (ATG-016) от отвореното проучване фаза 1/2 (KCP-8602-801; NCT02649790) на удължаването на Фаза 2. Първият пациент е получил дозираща терапия. Изследването изследва новото перорално лекарство eltanexor като монотерапия или в комбинация с одобрени и изследователски лекарства за лечение на пациенти с различни видове хематология и рак на солидни тумори.

Разширението на Фаза 2 има за цел да оцени eltanexor като монотерапия за пациенти с рефрактерен, средно- или високорисков миелодиспластичен синдром (MDS) към лекарства за хипометилиране (HMA). Първичната крайна точка на удължаването на фаза 2 е общият процент на отговор (ORR), а вторичната крайна точка е определянето на преживяемост без прогресия (PFS) и обща преживяемост (OS).

Започването на разширяването на фаза 2 беше извършено след окуражаващите резултати от частта от фаза 1 на изследването. Данните показват, че eltanexor показва активност при лечението на HMA рефрактерна високорискова рецидивираща MDS с ORR от 53% и медиана. PFS достига 9,9 месеца, което е благоприятно в сравнение с историческата контролна група. При препоръчваната доза от фаза 2 от 10 mg монотерапията с елтанексор се понася добре, а честотата и тежестта на стомашно-чревните събития са ниски. 20-40% от пациентите имат влошаващи се цитопении. Въз основа на тези обещаващи сигнали проучването е разширено, за да включи 83 допълнителни пациенти, първият от които наскоро е приел лекарства.

MDS е злокачествено заболяване, получено от хемопоетични стволови клетки на костния мозък и честотата му нараства значително с възрастта. Средната обща преживяемост (OS) на пациенти с междинен, висок или много висок риск MDS е съответно 3 години, 1,6 години и 0,8 години и е много вероятно те да се трансформират в остра миелоидна левкемия (AML). Понастоящем стандартният режим на лечение на MDS е режим на азацитидин, децитабин и други деметилиращи лекарства (HMA), но режимите на HMA не могат да елиминират злокачествените клонинги и са ефективни само за около половината от пациентите. Прогнозата на пациентите с MDS след неуспех на режима на HMA е лоша, липса на ефективно лечение, а средната обща преживяемост е само 4 до 6 месеца.

химична структура на eltanexor

Eltanexor е съединение за селективен ядрен експортен инхибитор (SINE) от ново поколение и специфичен антагонист на ядрен експортен протеин XPO1. Повишените нива на XPO1 обикновено са свързани с лоша прогноза или резистентност към химиотерапия. Eltanexor може да насърчи апоптозата на туморните клетки чрез инхибиране на XPO1 и е показал добра антитуморна активност при различни модели на ксенотрансплантат на хематоми и солидни тумори.

В сравнение с първото поколение съединения SINE, eltanexor има по-ниско проникване през кръвно-мозъчната бариера и по-широк терапевтичен прозорец, така че се понася по-добре, така че може да постигне по-често приложение и висока концентрация, продължителна експозиция на лекарството. Eltanexor ще бъде подходящ за по-широк спектър от показания. Deqi Pharmaceuticals провежда клинични изследвания на eltanexor при пациенти с миелодиспластичен синдром (MDS) и напреднали солидни тумори в Китай.

В края на май тази година Deqi Pharmaceuticals обяви, че фаза 1/2 клинично изпитване (HATCH) на eltanexor завърши първото приложение на пациенти в Китай за лечение на ipsS-R (Ревизирана международна прогностична система за оценка), която не успя да лекува HMA. Рискови пациенти с MDS. Това е отворено клинично изпитване с едно рамо, предназначено да оцени безопасността и ефективността на eltanexor като единичен агент при лечението на такива пациенти с MDS.