Zeposia е на път да бъде одобрена в ЕС: Първият орален S1P рецепторен модулатор за лечение на UC!

Bristol-Myers Squibb (BMS) наскоро обяви, че Комитетът на Европейската агенция по лекарствата (EMA) за лекарствени продукти за хуманна употреба (CHMP) е издал положителен преглед, предполагащ одобрение на ново показание за Zeposia (ozanimod): Възрастни пациенти с умерен до тежък активен улцерозен колит (UC) с недостатъчен отговор, неуспех или непоносимост към терапии или биологични агенти. Активната фармацевтична съставка на Zeposia', ozanimod, е перорален модулатор на сфингозин-1-фосфат (S1P) рецептор, който селективно свързва S1P подтипове 1 (S1P1) и 5 ​​(S1P5) с висок афинитет.

Сега становищата на CHMP ще бъдат предоставени на Европейската комисия (ЕК) за преглед, която се очаква да вземе окончателно решение за преглед през четвъртото тримесечие. Ако бъде одобрен, Zeposia ще стане първият и единствен перорален модулатор на сфингозин-1-фосфат (S1P) рецептор, одобрен за лечение на улцерозен колит (UC) в Европейския съюз. В Съединените щати Zeposia беше одобрена през май 2021 г. и стана първият перорален модулатор на S1P рецептори за лечение на UC в Съединените щати. Лекарството е подходящо за лечение на умерено до тежко активни възрастни пациенти с UC. Струва си да се спомене, че за тази индикация Bristol-Myers Squibb представи ваучер за приоритетен преглед (PRV) на FDA на САЩ, за да ускори прегледа.

Положителните становища на CHMP и одобрението на FDA на САЩ се основават на резултатите от основното проучване Фаза 3 TRUE NORTH (NCT02435992). Това е плацебо-контролирано проучване, което оценява ефикасността и безопасността на Zeposia като индукционна и поддържаща терапия при лечението на умерени до тежки възрастни пациенти с UC. Резултатите показаха, че в сравнение с групата на плацебо, групата на лечение със Zeposia има всички първични и вторични крайни точки за ефикасност (включително клинична ремисия, клиничен отговор, ендоскопско подобрение и ендоскопско хистологично подобрение на лигавицата) на 10 и 52 седмици. Значително подобрени. Общата безопасност, наблюдавана в това проучване, е в съответствие с известната безопасност в одобрените етикети на Zeposia'.

Джонатан Саде, д-р, старши вицепрезидент по имунология и развитие на фиброзата в Bristol-Myers Squibb каза:"Въпреки наличните лечения, много пациенти с UC все още намират трудности за ефективно лечение на това често непредвидимо заболяване. Това затруднява различните възможности за лечение. Наличността е изключително важна. Zeposia има потенциала да се превърне в наистина трансформиращо лекарство и е първият и единствен перорален модулатор на S1P рецептори за лечение на улцерозен колит. С това положително предложение от CHMP, ние сме една стъпка по-близо до предоставянето на Zeposia на пациентите в ЕС."

Проучването TRUE NORTH (NCT02435992) е многоцентрово, рандомизирано, двойно-сляпо, плацебо-контролирано проучване фаза 3, което оценява ефикасността и безопасността на Zeposia като индукционна и поддържаща терапия за лечение на умерени до тежки възрастни пациенти с UC . Резултатите показват, че проучването е достигнало две първични крайни точки: на 10-та седмица от индукционния период и 52-ата седмица от периода на поддържане, Zeposia е била високо статистически и клинично значима в първичните и ключовите вторични крайни точки в сравнение с плацебо. подобряване.

——На 10-та седмица от индукционния период (n=429 в групата на Zeposia срещу n=216 в групата на плацебо), проучването достига първичната крайна точка на клинична ремисия (18% срещу 6%, p< 0,0001)="" и="" ключови="" вторични="" крайни="" точки,="" включително="" клиничен="" отговор="" (48%="" срещу="" 26%,=""><0,0001), ендоскопско="" подобрение="" (27%="" срещу="" 12%)="" и="" ендоскопско="" хистологично="" подобрение="" на="" лигавицата="" (13%="" срещу="" 4%,="" p="" [="" gg]="" lt;="">

——През 52-та седмица от поддържащия период (n=230 в групата на Zeposia и n=227 в групата на плацебо), проучването достига първичната крайна точка на клинична ремисия (37% срещу 19%, p< 0,0001)="" и="" ключови="" вторични="" крайни="" точки,="" включително="" клиничен="" отговор="" (60%="" срещу="" 41%,=""><0,0001), ендоскопско="" подобрение="" (46%="" срещу="" 26%,=""><0,001), клинична="" ремисия="" без="" кортикостероиди="" (32="" %="" срещу="" 17%),="" ендоскопско="" хистологично="" подобрение="" на="" лигавицата="" (30="" %="" срещу="" 14%,="">< 0,001).="" при="" пациенти,="" получаващи="" лечение="" със="" zeposia,="" още="" на="" втората="" седмица="" (т.е.="" 1="" седмица="" след="" завършване="" на="" необходимото="" 7-дневно="" титриране="" на="" дозата)="" се="" наблюдава="" намаляване="" на="" ректалното="" кървене="" и="" под-резултатите="" за="" честота="" на="">

Според резултатите от това проучване, Zeposia е първият перорален модулатор на S1P рецептори, който показва клинична полза при лечението на умерена до тежка UC във фаза 3 проучване. Общата безопасност, наблюдавана в това проучване, е в съответствие с известната безопасност в одобрените етикети на Zeposia'.

ozanimodмолекулярна структура

Улцерозният колит (UC) е хронично възпалително заболяване на червата (IBD), характеризиращо се с анормален имунен отговор, който продължава дълго време и води до дългосрочно възпаление и язви (язви) в лигавицата (лигавицата) на дебелото черво ( дебело черво). Симптомите включват кървави изпражнения, тежка диария и чести болки в корема, които обикновено се появяват с течение на времето, а не внезапно. UC има важно въздействие върху свързаното със здравето качество на живот на пациентите, включително физическа функция, социално и емоционално здраве и работоспособност. Много пациенти реагират недостатъчно или не реагират на наличните в момента терапии. Смята се, че 12,6 милиона души по света страдат от IBD.

активна фармацевтична съставка на Zeposia',ozanimod, е перорален модулатор на сфингозин-1-фосфат (S1P) рецептор, който селективно свързва S1P подтипове 1 (S1P1) и 5 ​​(S1P5) с висок афинитет.

През март 2020 г. Zeposia беше одобрена от FDA на САЩ за лечение на рецидивираща множествена склероза (RMS), включително клинично изолиран синдром, рецидивиращо ремитиращо заболяване и активно вторично прогресиращо заболяване. През май 2020 г. Zeposia беше одобрена от Европейската комисия за лечение на възрастни пациенти с пристъпно-ремитентна множествена склероза (RRMS) с активно заболяване (дефинирано като: с клинични или образни характеристики).

В момента Bristol-Myers Squibb разработва Zeposia за различни имуновъзпалителни индикации, включително болест на Crohn' (CD) в допълнение към множествена склероза (MM) и улцерозен колит (UC). Проектът за клинично изпитване на фаза III YELLOWSTONE оценява Zeposia за лечение на пациенти с умерена до тежка активна CD. Механизмът на Zeposia при лечението на UC и CD е неясен, но може да е свързан с намаляването на лимфоцитите във възпалената чревна лигавица.