AbbVie Imbruvica + Venclexta Фиксиран курс на лечение от първа линия на ХЛЛ: Пълна степен на ремисия от 56%!

AbbVie наскоро обяви нови данни от Фаза 2 на проучването CAPTIVATE (PCYC-1142). Изследването се провежда при пациенти с хронична лимфоцитна левкемия (CLL) или дребноклетъчен лимфом (SLL) на възраст 18-70 години, които не са получавали преди това лечение (наивно, наивно). Имбрувица(ибрутиниб)комбинирано сВенетоклакссе оценява. ) Като пълна орална, веднъж дневно, без химиотерапия, програма с фиксирана продължителност (FD), тя се използва за ефективността и безопасността на лечението от първа линия.

В кохортата на FD 159 пациенти са получили 3 цикъла на инфузионна терапия с ибрутиниб, последвани от 12 цикъла на ибрутиниб + венетоклакс (Ibr 420 mg / ден, Ven се е увеличил до 400 mg / ден). След завършване на 12 цикъла на лечение с ибрутиниб + венетоклакс, пациенти, за които е потвърдено, че не могат да открият минимално остатъчно заболяване (uMRD, т.е. MRD отрицателно) (дефинирано като: периферна кръв [PB] и костен мозък [BM] uMRD за повече от 3 последователни цикъла), рандомизирани в съотношение 1: 1 и получени двойно-сляпо лечение с плацебо или ибрутиниб. Пациентите, които не отговарят на uMRD, бяха разпределени на случаен принцип за лечение с ибрутиниб или ибрутиниб + с венетоклакс в съотношение 1: 1. uMRD (MRD отрицателен) означава, че след лечение не могат да бъдат открити никакви ракови клетки, използвайки специален и силно чувствителен метод за откриване, който се определя като броя на раковите клетки на всеки 10 000 бели кръвни клетки<>

Резултатите показват, че кохортата на FD е достигнала основната крайна точка: медиана на проследяването от 27,9 месеца, при пациенти без del (17p), на възраст 70 години или по-млади, степента на пълен отговор (CR) е 56% (95% CI : 48-64), Това съотношение е много по-високо от 37% минимално значимо съотношение, предположено от изследването (p< 0,0001).="" в="" цялата="" популация="" на="" изследването="" cr="" е="" 55%="" и="" е="" последователен="" във="" всички="" високорискови="" подгрупи.="" в="" допълнение,="" 24-месечната="" честота="" на="" преживяемост="" без="" прогресия="" (pfs)="" и="" общата="" преживяемост="" (os)="" са="" съответно="" 95%="" и="" 98%.="" освен="" това="" 77%="" от="" пациентите="" са="" имали="" периферна="" кръв="" (pb),="" а="" 60%="" от="" пациентите="" са="" имали="" неоткриваемо="" минимално="" остатъчно="" заболяване="" (umrd,="" mrd="" отрицателно)="" в="" костния="" мозък="">

Тези данни се основават на резултатите от кохортата MRD, докладвана по-рано на годишната среща на ASH2020: повече от две трети от пациентите са постигнали неоткриваем uMRD след 12 цикъла на лечение с ибрутиниб + венетоклакс и 30-месечната честота на PFS е ≥ 95%, несвързани с последващо рандомизирано лечение.

В проучването най-честите нежелани реакции от степен 3/4 (AE) са неутропения (33%), хипертония (6%) и намален брой на неутрофилите (5%). Нежеланите събития доведоха до прекратяване на ибрутиниб при 4% от пациентите и прекратяване на венетоклакс при 2% от пациентите. Безопасността на комбинираното лекарство по същество е същата като известните AE на всяко лекарство и не са открити нови сигнали за безопасност.

Д-р Паоло Гия, член на управителния комитет CAPTIVATE и изследовател, каза:" Ние сме насърчени от тези обещаващи резултати, които показват, че ибрутиниб + венетоклакс има потенциал да бъде важен без химиотерапия, стабилен възможност за лечение на пациенти с ХЛЛ."

ибрутинибе първият в света' BTK инхибитор, който се предлага на пазара и е одобрен за първи път през ноември 2013 г. Лекарството е разработено и комерсиализирано от Pharmacyclics, дъщерно дружество на AbbVie, и Janssen Pharmaceuticals, дъщерно дружество на Johnson&усилвател; Джонсън. AbbVie има права на пазара в САЩ и усилвател Johnson &; Джонсън има права на пазари извън САЩ. BTK е киназа, необходима за оцеляването на В клетките. Като блокира BTK, ибрутиниб помага на принудителните злокачествени В клетки да напуснат средата, в която растат и се размножават, като лимфни възли, и им пречи да се върнат. Ефектът на ибрутиниб, комбиниран с блокиране на други ефекти на BTK, намалява жизнеспособността на злокачествените В клетки.

ибрутинибе одобрен в повече от 100 страни и до момента е лекувал над 230 000 пациенти по целия свят. Ibrutinib е единственият инхибитор на BTK, който е показал обща полза за преживяемост (OS) в 3 клинични проучвания с CLL. Ремисията продължава до 8 години и 70% от пациентите са все още живи и без болести след 5 години. В допълнение, ибрутиниб е единственият инхибитор на BTK, за който е доказано, че модулира краткосрочното и дългосрочното имунно възстановяване.

В Китай,ибрутинибе одобрен за първи път през август 2017 г. като монотерапия за лечение на: (1) хронична лимфоцитна левкемия / малък лимфоцитен лимфом (CLL / SLL), който е получил поне едно лечение през последните пациенти; (2) Пациенти с мантийно-клетъчен лимфом (MCL), получили поне едно лечение в миналото. През ноември 2018 г. Imbruvica е одобрена за нови показания: (1) Като монотерапия се използва за пациенти с Waldenstrom' s macroglobulinemia (WM), които са получили поне едно лечение в миналото, или пациенти, които не са подходящи за хемоимунотерапия (2) Комбиниран с ритуксимаб за лечение на пациенти с WM.

Венетоклаксе новаторски, орален, селективен инхибитор на В-клетъчен лимфомен фактор-2 (BCL-2), разработен от AbbVie и Roche. И двете страни са съвместно отговорни за комерсиализацията на американския пазар (търговско наименование: Venclexta). Bervey е отговорен за комерсиализацията на пазари извън САЩ (търговско наименование: Venclyxto). Протеинът BCL-2 играе важна роля в апоптозата (програмирана клетъчна смърт), може да предотврати апоптозата на някои клетки (включително лимфоцитите) и е свръхекспресиран при някои видове рак, което е свързано с формирането на лекарствена резистентност. Венетоклакс има за цел да инхибира селективно функцията на BCL-2, да възстанови клетъчната комуникационна система и да позволи на раковите клетки да се унищожат, постигайки целта за лечение на тумори.

Венетоклаксе одобрен в повече от 80 страни по света за лечение на хронична лимфоцитна левкемия (CLL), дребноклетъчен лимфом (SLL) и остра миелоидна левкемия (AML). В Съединените щати венетоклаксът получи 5 обозначения за пробивни лекарства (BTD) от FDA, едно за лечение на първа линия на ХЛЛ, две за лечение на първа линия на рецидивирал или рефрактерен ХЛЛ и две за първа линия лечение на остра миелоидна левкемия (ОМЛ).

В Китай венетоклакс беше одобрен през декември 2020 г., за да се използва в комбинация с азацитидин за лечение на новодиагностицирани възрастни пациенти с остра миелоидна левкемия (AML), които не са подходящи за силна индукционна химиотерапия поради съпътстващи заболявания или са на възраст над 75 години. venetoclax е първият одобрен инхибитор на В-клетъчен лимфом фактор-2 (BCL-2) на Китай&# 39, отбелязващ Китай' AML полето навлезе в ерата на таргетната терапия.