Eli Lilly Verzenio (abemaciclib) + Ендокринна терапия за HR + / HER2-ранен рак на гърдата след неоадювантна химиотерапия

Eli Lilly наскоро обяви оценката на целевото противораково лекарство Verzenio (абемациклиб) в комбинация със стандартна адювантна ендокринна терапия (ET) и стандартна адювантна ЕТ самостоятелно за лечение на HR + / HER2-високорисков ранен рак на гърдата (EBC) фаза III проучване monarchE Изследователски анализ на данните. Резултатите показаха, че в подгрупата на високо {рискови пациенти с EBC с + / HER2, получили неоадювантна химиотерапия, Verzenio + ET намалява риска от рецидив на рак на гърдата с 38,6% в сравнение с ET.

Ракът на гърдата е най-често срещаният рак сред жените по света. Смята се, че 90% от раковите заболявания на гърдата се диагностицират на ранен етап. Около 70% от раковите заболявания на гърдата са HR + / HER2-, което е най-често срещаният подтип. Дори при подтипа HR + / HER2 - ракът на гърдата е сложно заболяване и много фактори - като например дали ракът се е разпространил в лимфните възли, биологичните характеристики на тумора - ще повлияят на риска от рецидив .

Пациентите, получаващи неоадювантна химиотерапия, обикновено представляват група пациенти с много висок риск от рецидив. Нови данни от проучването monarchE допълнително потвърждават този по-висок риск, тъй като контролната група в тази подгрупа от пациенти е имала по-голям брой рецидиви. Като се има предвид необходимостта от нови лечения за високорисков EBC, особено при неоадювантната популация на лечение, добавянето на Verzenio към стандартния режим на ET намалява риска от рецидив с 38%. Тези данни са впечатляващи и обнадеждаващи.

На 8 март 2021 г. (Ден на жените' s), Verzenio (абемациклиб) ще бъде официално стартиран в Китай!

monarchE е многоцентрово, рандомизирано, отворено проучване от фаза 3, в което са включени 5637 положителни хормонални рецептори (HR +) и отрицателни рецептори 2 на човешки епидермален растежен фактор (HER2-), положителни лимфни възли, високорискови пациенти с ранен рак на гърдата (eBC). В проучването пациентите са разделени на случаен принцип в 2 групи при 1: 1 и са получавали Verzenio (150 mg, два пъти дневно) в комбинация със стандартна адювантна ендокринна терапия (ET) и стандартна адювантна ET. Пациентът се лекува в продължение на 2 години (период на лечение) или до достигане на критерия за прекратяване. След периода на лечение всички пациенти ще продължат да се лекуват с ЕТ в продължение на 5-10 години.

В изследователски анализ, в сравнение с популацията за намерение за лечение (ITT) (n=5673), стандартната адювантна ЕТ, комбинирана с Verzenio, дава предварително определена подгрупа от пациенти, получили неоадювантна химиотерапия (n=2056) По-голямо въздействие. Тази подгрупа от пациенти съставлява повече от 36% от общата пробна популация. По време на първоначалната диагноза туморът е бил по-голям и по-често срещан преди менопаузата. Това е една от най-рисковите подгрупи пациенти в проучването monarchE.

Специфичните данни са: В сравнение със стандартната спомагателна ЕТ, Verzenio, комбинирана със стандартна спомагателна ЕТ, намалява риска от рецидив на рак на гърдата с 38,6% (HR=0,614; 95% CI: 0,473, 0,797). Разликата в 2-годишните IDFS между двете лечебни групи е 6,6% (87,2% в групата на Verzenio + ET и 80,6% в групата на ET). В допълнение, в сравнение с ET, Verzenio + ET намалява риска от метастатично заболяване с 39% (HR=0,609; 95% CI: 0,459, 0,809). Разликата в 2-годишната отдалечена преживяемост без рецидиви (DRFS) между двете групи на лечение е 6,7% (89,5% в групата на Verzenio + ET и 82,8% в групата на ET). Данните за безопасност в този тест са в съответствие с известните характеристики за безопасност на Verzenio и не са наблюдавани нови сигнали за безопасност.

Тези данни се основават на основните резултати от проучването фаза 3 monarchE: изпитването е достигнало основната крайна точка във втория междинен анализ, показвайки статистически значимо подобрение в iDFS. В сравнение с ET, Verzenio + ET намалява риска от рецидив на рак на гърдата с 28,7% (HR=0,713; 95% CI: 0,583, 0,871; p=0,0009) и абсолютната разлика в 2-годишните IDFS и Процентът на DRFS сред ITT населението е 3%. Изпитването продължава и пациентите ще продължат да бъдат проследявани, за да се оцени безопасността, общата преживяемост (OS), съобщените от пациентите резултати и други крайни точки.

Активната фармацевтична съставка на Verzenio еабемациклиб, който е орално насочен CDK4 / 6 инхибитор, който може селективно да инхибира циклин-зависимата киназа 4/6 (CDK4 / 6), да възстанови контрола на клетъчния цикъл и да блокира пролиферацията на туморни клетки. Неконтролираният клетъчен цикъл е отличителна черта на рака. CDK4 / 6 е свръхактивен при много видове рак, което води до неконтролирана клетъчна пролиферация. CDK4 / 6 е ключов регулатор на клетъчния цикъл, който може да задейства прехода на клетъчния цикъл от фазата на растеж (фаза G1) към фаза на репликация на ДНК (фаза S1). При положителен за естроген рецептор (ER +) рак на гърдата свръхактивността на CDK4 / 6 е много честа и CDK4 / 6 е ключова цел надолу по веригата за ER сигнализиране. Предклиничните данни показват, че двойното инхибиране на CDK4 / 6 и ER сигнализирането има синергичен ефект и може да инхибира растежа на ER + ракови клетки на гърдата във фаза G1. Клиничните доказателства също показват, че абемациклиб преминава кръвно-мозъчната бариера. При пациенти с напреднал рак, включително пациенти с рак на гърдата, концентрацията на абемациклиб и неговите активни метаболити (М2 и М20) в цереброспиналната течност е еквивалентна на несвързаната плазмена концентрация.

Verzenio е одобрен за пускане на пазара през октомври 2017 г. за лечение на пациенти с HR + / HER2 - напреднал или метастатичен рак на гърдата. Лекарството е подходящо за: (1) Комбинирано с инхибитор на ароматазата (AI) като начална ендокринна терапия за лечение на жени в постменопауза (2) Комбинирано с фулвестрант за жени, които са напреднали в ендокринната терапия; (3) Като монотерапия се използва при възрастни пациенти, които са получавали ендокринна терапия и химиотерапия за контрол на метастатичното заболяване, но са напреднали.

В момента на пазара има много CDK4 / 6 инхибитори, освен Verzenio на Eli Lilly, Ibrance на Pfizer (palbociclib) и Kisqali на Novartis (рибоциклиб). В Китай Pfizer Ibrance (китайско търговско наименование: Aiboxin, родово наименование: palbociclib, Pabocini) беше одобрен през август 2018 г. и стана първият CDK4 / 6 инхибитор, одобрен в Китай. Индикациите за лекарството са: Комбиниран с инхибитор на ароматазата като начална ендокринна терапия за лечение на жени в постменопауза с HR + / HER2 - локално напреднал или метастатичен рак на гърдата.

През декември 2020 г. Eli Lilly Verzenio (абемациклиб) беше одобрен и стана вторият CDK4 / 6 инхибитор, одобрен в Китай. Лекарството се използва за лечение на HR + / HER2 - локално напреднал или метастатичен рак на гърдата: (1) и аромат Комбинацията от ензимни инхибитори се използва като начална ендокринна терапия за жени в постменопауза; (2) Комбинация с фулвестрант се използва за пациенти, които са имали прогресия на заболяването след получаване на ендокринна терапия.

На 8 март 2021 г. Ели Лили проведе едновременно пресконференция за списъци в Пекин и Шанхай: CDK4 / 6 инхибиторът Verzenio беше успешно включен в списъка в Китай.