Поддръжка на подкожната подготовка на Alexion Ultomiris фаза III Клиничен успех!

Фармацевтичният гигант от рядко заболяване Alexion Pharmaceuticals наскоро обяви седмично клинично изпитване фаза III на лекарствена форма за подкожно инжектиране (SC) Ultomiris (ravulizumab-cwvz) за лечение на пароксизмална нощна хемоглобинурия (PAH) при възрастни пациенти Топ резултати от изследванията.

Ultomiris е първият и единствен инхибитор на C5 комплемент с дълго действие, който в момента се предлага във венозни (IV) състави. В САЩ, Европейския съюз и Япония Ultomiris е одобрен за лечение на възрастни пациенти с PNH. В Съединените щати Ultomiris е одобрен и за лечение на атипичен хемолитичен уремичен синдром (aHUS) при възрастни и педиатрични пациенти (възраст ≥ 1 месец) за потискане на медиирана от допълваща тромботична микроангиопатия (ТМА). При възрастни пациенти той се прилага интравенозно на всеки 8 седмици; при педиатрични пациенти с телесно тегло&<20 kg,="" той="" се="" прилага="" интравенозно="" на="" всеки="" 4="" седмици.="" дозата="" ultomiris="" се="" регулира="" според="" телесното="" тегло,="" а="" общото="" време="" за="" инфузия="" за="" всяко="" интравенозно="" приложение="" е="" 1,3-3,8="">

Веднъж седмично формулата Ultomiris SC се прилага чрез две специално проектирани, удобни за пациента устройства. Тези устройства са прикрепени към тялото и могат да се инжектират подкожно чрез натискане на бутон. Тези устройства могат да се използват едновременно или последователно; когато се използват едновременно, те могат да осигурят достатъчно количество Ultomiris SC за около 10 минути, без да се налага да се държат за ръце. Сред тях устройството SmartDose® беше предварително одобрено от FDA за друга терапия. Това устройство е устройство за еднократна употреба, което съдържа предварително напълнен патрон и е разработено в сътрудничество със West Pharmaceutical Services, за да предостави на пациентите по-гъвкав план за лечение Ultomiris.

Това съобщение е продължаващо глобално, рандомизирано, отворено, паралелно група, многоцентрово проучване на фаза III. Общо 136 пациенти са били клинично стабилни и са получавали инхибитор на С5 комплемента Soliris (eculizumab) преди началото на изследването. , Интравенозна инфузия на всеки 2 седмици) за лечение на възрастни пациенти с ПНХ в продължение на поне 3 месеца, основната цел е да се оцени неинфекциозността на фармакокинетиката (ПК) на Ultomiris SC и Ultomiris IV, използвайки Ultimiris серум през ден 71 Концентрацията се оценява. Вторичните крайни точки включват: безопасност, имуногенност, ПК / PD, качество на живот, работа на оборудването и мерки за оценка на ефикасността.

В проучването пациентите са групирани по телесно тегло (GG> 40 kg до&<60 kg,="" ≥60="" kg=""><100 kg)="" и="" след="" това="" са="" назначени="" на="" случаен="" принцип="" в="" съотношение="" 2:="" 1="" за="" получаване="" на="" ultomiris="" sc="" или="" ultomiriris="" iv.="" всички="" пациенти="" са="" получили="" първоначалната="" натоварваща="" доза="" iv="" на="" ден="" 1.="" на="" 15="" ден="" пациентите="" в="" групата="" на="" ultomiris="" sc="" започват="" да="" прилагат="" самоприлагане="" на="" фиксирана="" доза="" ultomiris="" sc="" веднъж="" седмично,="" а="" пациентите="" от="" групата="" ultomiris="" iv="" получават="" еднократна="" инфузия="" на="" одобрена="" iv="" доза="" на="" база="" телесно="">

Резултатите показват, че проучването достига до основната крайна точка: на 71-ия ден от лечението, формулировката на Ultomiris SC не е по-ниска от формулата Ultomiris IV по отношение на фармакокинетиката (ПК) (серумна концентрация Ultomiris Valley-не-малоценност на Crough p< 0,0001).="" серумната="" концентрация="" на="" с5="" при="" всички="" пациенти="" остава="" под="" целевия="" праг,="" а="" средното="" ниво="" на="" лактатдехидрогеназа="" (ldh)="" остава="" стабилно="" под="" горната="" граница="" на="" нормата.="" предварителните="" данни="" за="" безопасност="" за="" 71-дневния="" рандомизиран="" период="" на="" лечение="" са="" в="" съответствие="" с="" данните="" за="" безопасност,="" известни="" от="" ultomiris,="" и="" няма="" неочаквани="" констатации="" за="" безопасност.="" нито="" една="" група="" не="" е="" имала="" нежелани="" събития,="" които="" са="" довели="" до="" отнемане="" на="" лекарства.="" не="" са="" съобщени="" сериозни="" нежелани="" реакции="" или="" менингококови="" случаи="" и="" не="" са="" открити="" анти-лекарствени="">

От 135 пациенти, които са завършили 71-дневния рандомизиран контролиран период на лечение на проучването, всички, освен един пациент, избраха да влязат в удължената фаза на Ultomiris SC и да получават седмично лечение с Ultomiris SC до допълнителни 182 седмици. Периодът на разширяване ще предостави 12 месеца данни за безопасност за представяне на регулаторни документи на регулаторните агенции. В момента се очаква той да бъде представен през третото тримесечие на 2021 г., за да отговаря на всички регулаторни изисквания за подаване на комбинираното оборудване.

В момента изследванията продължават. След завършване на проучването, включително събиране на 12-месечни данни за безопасност в съответствие със споразумението с FDA на САЩ, Alexion очаква да представи препарати и комбинирани продукти на Ultomiris SC в САЩ и ЕС през третото тримесечие на 2021 г. за лечение на PNH и заявление за атипичен хемолитичен уремичен синдром (aHUS).

John Orloff, MD, изпълнителен вицепрезидент и директор за научни изследвания и разработки в Alexion, каза:" Тези данни показват, че подкожният състав Ultomiris може да осигури същите незабавни, пълни и устойчиви ползи за потискане на комплемента като интравенозната форма, но и за тези, които биха предпочели сами да го администрират. Пациентите предлагат допълнителна възможност за лечение. Подкожното инжектиране на Ultomiris доставя лекарства чрез бързо, удобно за пациента устройство за доставяне на наркотици, пример за постоянния ангажимент на Алексион към иновациите на пациента. Този комбиниран лекарствен продукт може да стане първият вариант за подкожно лечение на PNH и AHU, с потенциал да подобри качеството на живот на пациентите."

Ultomiris е дългодействащ инхибитор на C5 комплемента, който може да потисне протеинът C5 в каскадата на комплемента на имунната система на човека. Лекарството се позиционира като модернизирана версия на блокбастера на Alexion&Soliris, който за първи път е одобрен за търговия през 2007 г. и е одобрен за лечение на 4 супер редки заболявания, а именно: PNH, атипичен хемолитичен уремичен синдром (aHUS), Системна миастения гравис (gMG), анти-ацетилхолинов рецепторен рецепторен рецептор, анти-AQP4 антитяло положително оптично невромиелитичен спектър (NMOSD).

Понастоящем Alexion разчита до голяма степен на Soliris и повече от 80% от продажбите на компанията&# 39 са от този продукт. Soliris е едно от най-скъпите лекарства в света на&# 39, чиято цена е до $ 500 000 / годишно. От пускането си на пазара Soliris натрупа над 15 милиарда долара продажби на Alexion, което също е едно от най-продаваните лекарства за сираци в света на' През 2019 г. глобалните продажби достигнаха 3,946 милиарда щатски долара. Промишлеността прогнозира, че индикацията за NMOSD, одобрена през август 2019 г., ще добави приблизително 700 милиона щатски долара продажби на Soliris.

В допълнение към разширяването на показанията на Soliris, Alexion разработва и подобрена версия на Ultomiris, която е одобрена за лечение на индикации за PNH в Съединените щати, Япония, Европа и САЩ и AHUS в Съединените щати. През 2019 г. продажбите на Ultomiris достигнаха 339 милиона долара.

Ultomiris е първият и единствен инхибитор на C5 комплемент с дълго действие, прилаган веднъж на 8 седмици. Във фаза III клинично проучване на PNH Ultomiris се инфузира на всеки 2 месеца (8 седмици) със Soliris на всеки 2 седмици Инфузията постига не-ниско качество във всичките 11 крайни точки.

Промишлеността прогнозира, че Ultomiris ще се превърне в новия стандарт за клинично лечение с PNH. Въз основа на силни клинични данни и диференцирани характеристики, Ultomiris ще заеме по-голямата част от пазара на PNH след изброяване, включително нови пациенти с PNH и лекувани пациенти с PNH, които преминаха от Soliris в Ultomiris. Общите продажби на тези две лекарства през 2022 г. Очаква се те да достигнат 5 милиарда щатски долара.

EvaluatePharma, организация за фармацевтични изследвания на пазара, прогнозира, че Ultomiris' продажбите през 2024 г. ще достигнат 3,43 милиарда щатски долара. Понастоящем Alexion активно насърчава навлизането на пазара на Ultomiris и активно развива и други показания за Ultomiris (включително gMG) и разработва подкожна инжекция Ultomiris.

Понастоящем Alexion също така оценява лечението на Ultomiris и Soliris на свръхактивиран възпалителен отговор при пациенти с нова коронавирусна пневмония (COVID-19).