ALKS3831 (оланзапин / самидорфан) е на път да бъде одобрен в Съединените щати: Лечение на шизофрения / биполярно I разстройство

Alkermes е напълно интегрирана ирландска биофармацевтична компания, посветена на разработването на иновативни лекарства за лечение на заболявания и тумори на централната нервна система (ЦНС). Наскоро компанията обяви положителните резултати от гласуването от съвместното заседание на Консултативния комитет по психотропни лекарства на САЩ (FDA) по храните и лекарствата и Консултативния комитет по безопасност и управление на риска. Комитетът се срещна, за да обсъди антипсихотичния ALKS3831 (оланзапин / самидорфан), нов атипичен антипсихотик веднъж дневно в процес на разработка за лечение на шизофрения при възрастни и биполярно разстройство тип 1 при възрастни. Комитетът гласува съвместно, че samidorphan значително намалява наддаването на тегло, причинено от оланзапин (16 гласа "за", 1 глас "против"), а характеристиките за безопасност на ALKS3831 са напълно описани (13 гласа "за", 3 гласа "против" и 1 въздържал се) .

Освен това комитетът гласува съвместно, че етикетът за лекарството е достатъчен за намаляване на рисковете, свързани с ефектите на опиоидните антагонисти на samidorphan (11 гласа „за“, 6 гласа „против“) Етикетът на лекарството, препоръчан от Alkermes, забранява употребата на ALKS3831 при опиоидно зависими или хронични опиоидни пациенти. Компанията също така предложи цялостна образователна програма, която включва разпространение на информация до потенциални лекари и фармацевти, предписващи лекарства.

Въпреки че препоръките на съвместния консултативен комитет не са задължителни, те ще бъдат разгледани от FDA при прегледа на ALKS3831 New Drug Application (NDA). Преди това FDA е определила ALKS3831 NDA' s GG; (PDUFA) целева дата на действие като 15 ноември 2020 г.

Молекулярната структура на samidorphan (източник на снимката: ebiochemicals.com)

ALKD3831 е двуслойна таблетка, изработена от нов нов молекулен субектив самидорфан (нов селективен антагонист на μ-опиоидните рецептори) и продавано антипсихотично лекарство оланзапин. Наддаването на тегло и клинично свързаните метаболитни проблеми са често срещани странични ефекти на нетипичните антишизофреници. Оланзапин е ефективно антипсихотично лекарство, но клиничната му употреба е ограничена от високата честота на наддаване на тегло. ALKD3831 е проектиран да осигури мощни антипсихотични ефекти на оланзапин&# 39, като същевременно намалява страничните ефекти върху телесното тегло и метаболизма, като по този начин подобрява безопасността на лечението.

ALKS3831 е нов тип орален атипичен антипсихотик, веднъж дневно, разработен за лечение на шизофрения и биполярно I разстройство. Лекарството е предназначено да осигури ефектите на оланзапин, като същевременно намалява наддаването на тегло, причинено от оланзапин. Понастоящем ALKS3831 се преглежда от FDA на САЩ, а целевата дата на PDUFA е 15 ноември 2020 г. ALKS3831 има 4 комбинации с фиксирани дози, които са формулирани с доза от 10 mg самидорфан и различни дози оланзапин (5 mg, 10 mg, 15 mg) , 20 mg).

Крейг Хопкинсън, д-р, главен медицински директор и изпълнителен вицепрезидент по изследванията и развитието на Alkermes, каза:" Днес' добрите резултати на съвместното заседание на консултативния комитет са за пациенти, клиницисти и семейства пациенти, които могат да се възползват от нови лекарства за лечение на шизофрения и биполярно разстройство. Той представлява важен етап. Личните показания, споделени на днешното публично изслушване, засилват необходимостта от лечения, които отчитат цялостното физическо и психическо здраве на пациентите. Проектът за развитие на ALKS3831 е нашият непрекъснат ангажимент да осигурим на възрастна група с тежки психични заболявания Част от разработването на нов план за лечение. Днешните резултати отбелязват важна стъпка в този проект и ние с нетърпение очакваме да работим с FDA, тъй като завършва прегледа на новото приложение на лекарството ALKS3831."

ALKD3831 NDA включва данни от проекта за клинично развитие ENLIGHTEN (включително две ключови проучвания фаза III ENLIGHTEN-1 и ENLIGHTEN-2), проведени при пациенти с шизофрения, и сравнява фармакокинетиката на ALKS3831 и предлаганото на пазара лекарство Zyprexa (оланзапин) Kinetics (PK) свързващи данни от изследвания в подкрепа на лечението на показания за шизофрения и лечение на биполярно разстройство, свързано с биполярно I разстройство или смесени епизоди и поддържане като единичен агент или като адювантна терапия с литиев или натриев валпроат Лечение на биполярно разстройство I.

ENLIGHTEN-1 е 4-седмично рандомизирано, двойно-сляпо проучване фаза III при пациенти с шизофрения, които изпитват остри обостряния. Той сравнява антипсихотичната ефикасност, безопасност и поносимост на ALKS3831 спрямо плацебо. Резултатите показват, че проучването е достигнало основната крайна точка: В сравнение с плацебо групата, резултатите от скалата за положителни и отрицателни симптоми (PANSS) на групата за лечение с ALKS3831 показват статистически значимо намаление спрямо изходното ниво. Проучването включва и група за лечение с оланзапин, но не и за сравнение на ефикасността или безопасността на ALKS3831 и оланзапин. Данните от изследванията показват, че в сравнение с групата на плацебо, групата на лечение с оланзапин има подобно подобрение в резултата на PANSS спрямо изходното ниво.

ENLIGHTEN-2 е 6-месечна книга, двойно-сляпо проучване фаза III, проведено при пациенти със стабилна шизофрения за оценка на ефектите на ALKS3831 и плацебо върху телесното тегло. Резултатите показват, че проучването е достигнало общата първична крайна точка, което показва, че в сравнение с групата за лечение с оланзапин, групата за лечение с ALKS3831 е имала по-ниско средно наддаване на тегло спрямо изходното ниво на 6-ия месец от лечението и на 6-ия месец от лечението Делът на пациенти с наддаване на тегло ≥10% е по-ниско.