Третата RNAi терапия на Alnylam Lumasiran е на път да бъде одобрен от Европейския съюз: лечение на първична хипероксалурия тип 1 (PH1)

Alnylam Pharmaceuticals е световен лидер в развитието на RNAi терапия. Неговото лекарство Onpattro (патизиран, интравенозна подготовка) беше одобрен през август 2018 г., като се превърна в първото RNAi лекарство, одобрено за маркетинг, тъй като явлението RNAi е открито преди 20 години. През ноември 2019 г. лекарството Givlaari (гивозиран, подкожен препарат) беше одобрено, превръщайки се във второто RNAi лекарство, одобрено в света, както и първото глобално одобрение за терапия с RNA GalNAc, маркирайки важен етап в разработването на прецизни генни лекарства .

Наскоро Alnylam обяви, че Комитетът по лекарствените продукти за хуманна употреба (EMA) е издал положителен преглед, предлагащ одобряването на RNAi лекарствения лумазиран за лечение на първична хипероксалурия тип 1 (PH1). Очаква се През четвъртото тримесечие на 2020 г. Европейската комисия (ЕК) да вземе окончателно решение за преразглеждане. Ако бъде одобрен, лумазоран ще бъде продаван в Европа под търговското наименование Oxlumo.

Понастоящем, лумазиран е също така подложен на приоритет преглед от FDA на САЩ, и целевата дата на Закона за таксите за лекарствена рецепта (PDUFA) е 3 декември 2020. В Съединените щати, lumasiran е предоставена статут на педиатрични редки болести, статут на сираци лекарства (ODD), и пробивни лекарствен статус (BTD) от FDA за лечение на PH1. В Европейския съюз на лумазиран е дадено обозначение за лекарство сираци (ODD) и приоритетно обозначаване на наркотиците (PRIME).

Първичната хипероксалова киселина тип 1 (PH1) е прогресивно и опустошително заболяване, а чернодробната трансплантация в момента е единственото лечение за решаване на основната причина за заболяването. Заболяването е много рядко и животозастрашаващо заболяване, което засяга бъбреците и други жизненоважни органи. Болестта засяга бебета, деца и възрастни. Пациентите са изправени пред повтарящи се и болезнени събития камък, както и прогресивно и непредсказуемо намаляване на бъбречната функция. , Което в крайна сметка води до краен стадий на бъбречно заболяване, изискващи интензивна диализа като мост за двойна трансплантация на черен дроб/ бъбрек.

Лумазиран е първата възможна терапия, която показва значително намаляване на екскрецията на урината оксалат. Резултатите от фаза III ILLUMINATE-A проучване (NCT03681184) показват, че лумазиран значително намалява производството на оксалат в черния дроб, което може да реши присъщия патофизиологични проблем на PH1. Ако е одобрен за употреба, лумазиран ще има значимо клинично въздействие върху пациентите с PH1.

положителното становище на CHMP се основава на резултатите от ILLUMINATE-A. Това е рандомизирано, двойно сляпо, плацебо контролирано проучване, което е записано 30 PH1 пациенти на възраст ≥6 години в 16 клинични центрове в осем страни по света. Това е най-голямото интервенционно проучване, проведено в популацията PH1. В проучването пациентите са рандомизирани в съотношение 2:1 да получават лечение с лумазиран или плацебо. Лумазиран се прилага в доза от 3 mg/kg, веднъж месечно в продължение на 3 месеца, а след това тримесечна поддържаща доза. Първичната крайна точка е процентната промяна в екскрецията на оксалова киселина в урината от изходното ниво в групата на лечение с лумазиран по време на периода от 3 до 6 месеца в сравнение с плацебо групата.

Резултатите показват, че проучването достига първичната крайна точка (p<0.0001). in="" addition,="" the="" study="" also="" achieved="" statistically="" significant="" results="" in="" the="" secondary="" endpoints="" of="" all="" six="" stratified="" tests="" (p="">

PH1 е супер рядко заболяване. Това се дължи на прекомерно производство на оксалова киселина и причинява бъбречна недостатъчност. Има значителна заболеваемост и смъртност. Понастоящем няма одобрено лечение. PH1 обикновено се развива в детството и изисква незабавна и ефективна намеса. Пациентите с напреднал стадий нямат избор, освен диализа.

Lumasiran е подкожен RNAi наркотик, насочен към хидрокиселина оксидаза 1 (HAO1), разработен за лечение на първична хипероксалурия тип 1 (PH1). гликолат оксидаза (GO). Следователно, чрез заглушаване на HAO1 и изчерпване на го ензими, лумазиран може да инхибира и нормализира производството на оксалова киселина (метаболит, пряко свързан с патофизиологията на PH1) в черния дроб, като по този начин потенциално се предотврати прогресията на ph1 заболяване.

Lumasiran приема най-новите подобрени и стабилни химически ESC-GalNAc конюгат технологии развитие, което позволява подкожно приложение да има по-голяма ефикасност и издръжливост, и има широк терапевтичен индекс. В момента Alnylam провежда две други глобални проучвания фаза III: (1) ILLUMINATE-B, който оценява лумазиран за лечение на PH1 пациенти под 6-годишна възраст. Основните резултати от проучването бяха обявени през септември тази година. (2) ILLUMINATE-C оценява лечението на лумазиран на пациенти с PH1 от всички възрасти с напреднало бъбречно заболяване, като резултатите се очаква да бъдат получени през 2021 г.