Педиатричното проучване на фаза 3b на Amgen PCSK9 инхибитор Repatha достига до основната крайна точка

На 27-29 август 2020 г. се проведе годишната конференция на Европейското общество на чернодробните болести (EASL) и цифровата международна чернодробна конференция (DILC) под формата на онлайн конференция. Това е първото ежегодно събитие, проведено от EASL в режим „цифрова конференция“, привличащо хора от научни и медицински експерти от цял ​​свят да научат за най-новите разработки в чернодробните изследвания и да обменят клиничен опит.

На 29 август Amgen обяви положителните данни от проучване на фаза IIIb HAUSER-RCT на лекарството за понижаване на холестерола Repatha (еволокумаб) за лечение на педиатрични пациенти с хетерозиготна фамилна хиперхолестеролемия (HeFH) на възраст 10-17 години. Проучванията показват, че когато се комбинира със статини и други терапии за понижаване на липидите, Repatha значително намалява нивата на липопротеините с ниска плътност (LDL-C) в сравнение с плацебо. Тези данни бяха обявени на годишната среща на Европейското общество по кардиология (ESC) през 2020 г., проведена от 29 август до 1 септември и едновременно публикувана в New England Journal of Medicine.

HeFH е наследствено заболяване и деца с високи нива на LDL-C при раждане, което ще ускори развитието на ASCVD и ще увеличи общия риск от сърдечно-съдови събития. Рискът от сърдечни заболявания при пациенти с фамилна хиперхолестеролемия (FH) е около 20 пъти по-висок от общата популация. Децата с FH имат високо ниво на LDL-C при условие на нормално тегло, добра диета и адекватни физически упражнения и те са изложени на риск от сърдечно-съдови събития от ранна възраст.

HAUSER-RCT е фаза 3b, многоцентрово, рандомизирано (2: 1), двойно-сляпо, плацебо-контролирано проучване при пациенти на възраст 10-17 години с HeFH, оценяващо Repatha 420 mg подкожно инжектирани месечно (n=104) Ефикасност, безопасност и поносимост от 24 седмици с плацебо (n=53). В проучването пациентите са разделени на случаен принцип в групи и са стратифицирани по LDL-C (GG lt; 4.1 срещу ≥ 4.1 mmol / L) и възраст (GG lt; 14 години срещу ≥ 14 години). Основните критерии за допустимост включват получаване на диета с ниско съдържание на мазнини и максимално поносима терапия за понижаване на липидите (LLT) за ≥4 седмици, но нива на LDL-C на гладно ≥3,4 mmol / L преди скрининга. Основната крайна точка е процентната промяна в нивата на LDL-C от изходното ниво до 24-та седмица на лечението; вторичните крайни точки включват: средният процент на промяна в LDL-C от изходното ниво до 22-та седмица и 24-та седмица и LDL-C от изходното ниво до 24-та седмица Промяната в процента на не-HDL-C (не-HDL-C), аполипопротеин B (ApoB), съотношение на общия холестерол / липопротеин с висока плътност (HDL-C) и ApoB от изходното ниво до съотношението Apolipoprotein A1 (ApoA1) от изходното ниво до 24-та седмица. Допълнителните оценки за безопасност включват постановка на Tanner, нива на хормони, дебелина на сънната интима и компютърна когнитивна оценка.

Резултатите показват, че проучването е достигнало основната крайна точка: на 24-та седмица от лечението, в сравнение с плацебо групата, нивото на LDL-C в групата на Repatha е намалено средно с 38,3% от изходното ниво, а нивото на LDL е абсолютно намален с 68,6 mg / dL.

В допълнение, в сравнение с плацебо групата, групата Repatha също показа подобрения във вторичните липидни параметри спрямо изходното ниво, включително: 42,1% намаление на LDL-C на 22-24 седмици и 35,0 намаление на нивата на не-HDL-C при седмица 24%, нивото на ApoB намалява с 32,5% през 24-та седмица, а съотношението ApoB / ApoA1 намалява с 36,4% през 24-та седмица.

В изследването не са открити нови рискове за сигурността. Най-честите нежелани събития (TEAE,> 2%) в групата на Repatha, по-високи от групата на плацебо (GG gt; 1%), включват главоболие, възпалено гърло, грип, грип, инфекция на горните дихателни пътища и запек .

Много е важно ефективното управление на нивото на LDL-C при деца с HeFH, което ще помогне да се забави развитието на сърдечно-съдови заболявания. Данните от проучването HAUSER-RCT потвърждават, че Repatha е безопасно и ефективно лечение за деца с HeFH, които вече получават липидопонижаваща терапия, но трябва допълнително да намалят LDL-C.

Конкурентният пейзаж на нови лекарства за понижаване на холестерола

Repatha е човешко моноклонално антитяло, насочено към човешкия пропротеин конвертаза субтилизин / кексин тип 9 (PCSK9). Лекарството се свързва с PCSK9 и инхибира циркулиращите PCSK9 и рецепторите за липопротеини с ниска плътност (LDLR) (LDLR). Свързването предотвратява медиираното от PCSK9 разграждане на LDLR, така че LDLR може да бъде рециклиран обратно на повърхността на чернодробните клетки. Чрез инхибиране на комбинацията от PCSK9 и LDLR, Repatha увеличава броя на LDLR, които могат да изчистят LDL от кръвта, като по този начин намаляват нивата на LDL-C.

Инхибирането на PCSK9 е основен пробив в областта на понижаването на холестерола след статините. До момента са одобрени два инхибитора на PCSK9 с моноклонално антитяло, а другият е Praluent от Sanofi / Regeneron. Двете лекарства са едновременно биологични лекарства и скъпи. Поради това те започнаха дългосрочна ожесточена ценова война, откакто бяха започнати, за да се борят за господство на пазара. Успехът на педиатричните изследвания е много важен за Amgen, което ще помогне да се разшири групата от пациенти на Repatha&# 39 от възрастни до юноши.

В ожесточената конкуренция между двете страни Novartis, като закъснял, също се надява да навлезе на пазара PCSK9 с включена siRNA терапия. Тази терапия е основният актив на придобиването на TMC за 9,7 милиарда щатски долара. То се нуждае само от подкожни инжекции два пъти годишно и е влязло в САЩ и Европейския съюз. Преглед. В същото време три лекарства също са изправени пред нови предизвикатели, а именно първият инхибитор на ACL на Esperion Nexletol (бемпедоева киселина) и неговото съединение Nexlizet (bempedoic acid / ezetimibe). Двете лекарства имат чисто нов Механизмът му за понижаване на холестерола е одобрен от САЩ и Европейския съюз през първата половина на тази година, а цената му е само малка част от моноклоналните антитела PCSK9. Предвижда се, че на пазара на лекарства за понижаване на холестерола следващата конкуренция допълнително ще се засили.