Внесено противовъзпалително лекарство Otezla е в процес на преглед в САЩ: може значително да подобри тежестта на заболяването!

Amgen наскоро обяви, че Американската администрация по храните и лекарствата (FDA) е приела допълнително ново лекарствено приложение (sNDA) за пероралното противовъзпалително лекарство Otezla (апремиласт): за лечение на леки пациенти, отговарящи на условията за фототерапия или системна терапия Възрастни пациенти с умерен до умерен плакатен псориазис (PsO). В Съединените щати Otezla е одобрен за лечение на възрастни пациенти с умерен до тежък PsO. SNDA има за цел да разшири приложението на Otezla при възрастни пациенти с леко до умерено заболяване. FDA определи GND на sNDA quot; Закон за таксите за потребители на лекарства с рецепта" (PDUFA) целева дата 19 декември 2021 г.

Ако бъде одобрена, Otezla ще бъде първата и единствена перорална терапия, одобрена за пациенти с лек до умерен плакатен псориазис. Въпреки че понастоящем се предлагат местни възможности за лечение, много пациенти с лек до умерен псориазис на плаката все още са изправени пред значителни предизвикателства при контролирането на симптомите на заболяването и ежедневието им е сериозно засегнато. Данните от проучване Фаза 3 ADVANCE показват, че при пациенти с лек до умерен плакатен псориазис, в сравнение с плацебо, Otezla значително подобрява тежестта на заболяването, независимо от телесната повърхност (BSA) на пациента' .

Otezla е орално противовъзпалително лекарство на Celgene, което е придобито от Amgen за 13,4 милиарда щатски долара през август 2019 г. През януари 2019 Bristol-Myers Squibb (BMS) придоби Xinji за 74 милиарда щатски долара. Като част от антитръстовия преглед на Федералната търговска комисия на САЩ' (FTC), Otezla беше принуден да продаде и Amgen пое.

Otezla е перорален селективен фосфодиестераза 4 (PDE4) инхибитор на малки молекули и е одобрен по 3 показания (умерен до тежък плакатен псориазис, активен псориатичен артрит, свързани с болестта на Бехчет устни язви) По време на придобиването Otezla беше единствената орална, небиологична терапия за псориазис и псориатичен артрит и единственото лекарство за лечение на язви в устата, свързани с болестта на Behcet' Според доклада за ефективността за 2020 г., публикуван от Amgen, Otezla има продажби от 2,195 млрд. Щатски долара, което го прави третото най-продавано лекарство на Amgen GG.

Дейвид М. Рийз, д-р, изпълнителен вицепрезидент на Amgen Research and Development, каза: „Otezla е предписана на хиляди пациенти с умерен до тежък псориазис на плака. Въз основа на положителните данни от проучване Фаза 3 ADVANCE, ние вярваме, че използвайки съществуващите местни терапии за лечение на възрастни пациенти с лек до умерен плакатен псориазис, които не могат ефективно да се справят с болестта, Otezla ще може да играе важна роля и да разреши незадоволените медицински нужди. Приемането от FDA на sNDA на Otezla е да постигнем нашата цел. Важен етап е да се осигури първата и единствена възможност за перорално лечение за по-слабо обслужваната популация от леки до умерени пациенти."

ADVANCE (PSOR-022, NCT03721172) е многоцентрово, рандомизирано, плацебо контролирано, двойно-сляпо проучване фаза 3, което оценява ефикасността и безопасността на Otezla при лечението на лек до умерен плакатен псориазис. Лекият до умерен плакатен псориазис се дефинира като: участие на телесната повърхност (BSA) от 2% -15%, оценка на псориазис и индекс на тежест (PASI) от 2-15, оценка на статичната обща оценка на лекаря (sPGA) За 2-3 точки . В това проучване 595 пациенти са разделени на случаен принцип в 2 групи в съотношение 1: 1. Едната група е приемала Otezla 30 mg перорално (n=297) два пъти дневно, а другата е получавала плацебо (n=298) за период от 16 седмици на лечение. След завършване на 16-седмично лечение, всички пациенти са получавали лечение с Otezla по време на отворения период на разширяване до 32-та седмица. Първичната крайна точка е процентът на пациентите, които са постигнали sPGA отговор на седмица 16. Отговорът на sPGA се определя като премахване на кожни лезии в резултат на sPGA (0 точки) или почти пълно отстраняване (1 точки) и намаляване с поне 2 точки в сравнение с изходното ниво. .

Резултатите показват, че проучването е достигнало основната крайна точка: на 16-та седмица от лечението, в сравнение с групата на плацебо, значително по-висок дял от пациентите в групата на лечение с Otezla са постигнали sPGA 0/1 отговор (21,6% срещу 4,1%, p< 0,0001).="" тези="" клинични="" подобрения="" продължиха="" до="" 32-та="" седмица.="" в="" допълнение,="" на="" 16-та="" седмица="" от="" лечението,="" в="" сравнение="" с="" групата="" на="" плацебо,="" групата="" на="" лечение="" с="" otezla="" е="" имала="" статистически="" значимо="" подобрение="" във="" всички="" вторични="" крайни="" точки,="" включително:="" по-висок="" дял="" от="" пациентите="" със="" bsa="" ≤="" 5%="" са="" постигнали="" bsa="" ≤="" 3%="" (71,7%="" срещу="" 35,8%),="" bsa="" се="" подобри="" най-малко="" с="" 75%="" (29,0%="" срещу="" 6,1%),="" а="" резултатът="" от="" отговора="" на="" pga="" (scpga)="" на="" скалпа="" беше="" пълно="" или="" почти="" пълно="" отстраняване="" на="" кожните="" лезии="" (scpga="" 0/1:="" 35,6%="" срещу="" 12,9%)="" .="" при="" възрастни="" пациенти="" с="" bsa=""> 5%, също е постигнато постоянно подобрение на тежестта на заболяването. На 16-та седмица от лечението, в сравнение с групата на плацебо, по-висок дял от пациентите в групата на лечение с Otezla с BSA> 5% постигат BSA≤3% (54,6% срещу 14,9%) и BSA се подобрява най-малко 75% (36,8% срещу 8,6%)), резултатът за отговор на ScPGA е 0/1 (50,6% срещу 19,2%).

В това проучване наблюдаваните нежелани събития са в съответствие с известните характеристики за безопасност на Otezla. В групата на лечение с Otezla, най-често съобщаваните (≥5%) нежелани събития (TEAE) по време на лечението са диария (14,3%), главоболие (12,9%), гадене (12,7%), инфекция на горните дихателни пътища (8,5%) и Назофарингит (6,8%).

Псориазисът е сериозно хронично възпалително заболяване, което може да причини надигнати червени люспи по кожата. Обикновено засяга лактите, коленете или външната страна на скалпа, но може да се появи и навсякъде. Около 125 милиона души по света страдат от псориазис, включително около 14 милиона в Европа и повече от 7,5 милиона в САЩ. Около 80% от тези пациенти имат псориазис на плака.

Otezla (апремиласт) е перорален селективен фосфодиестераза 4 (PDE4) инхибитор на малки молекули, който регулира мрежата от провъзпалителни и противовъзпалителни медиатори в клетките. PDE4 е специфичен за цикличния аденозин монофосфат (cAMP) PDE и основният PDE във възпалителните клетки. Инхибирането на PDE4 води до повишаване на вътреклетъчните нива на cAMP, за които се смята, че индиректно регулират производството на възпалителни медиатори. Специфичният механизъм на терапевтичния ефект на Otezla&# 39 при пациенти все още е неясен.

Понастоящем Otezla е одобрен за 3 показания за лечение: (1) лечение на възрастни пациенти с умерен до тежък плакатен псориазис; (2) лечение на възрастни пациенти с активен псориатичен артрит; (3) лечение с Behcet Възрастни пациенти със заболявания, свързани с устната язва. Откакто беше одобрен за първи път от американската FDA през 2014 г., повече от 250 000 пациенти с умерен до тежък плакатен псориазис или активен псориатичен артрит са получили лечение с Otezla в Съединените щати.