Astellas Xospata (gilteritinib) Първа линия на лечение не успя в клинични проучвания фаза 3 и влезе приоритет преглед в Китай!

Японската фармацевтична компания Astellas наскоро обяви резултатите от проучването НА 3-та фаза (NCT02752035), оценявайки целенасоченото противоракови медикаментозно лекарство Xospata (gilteritinib) за лечение на остра миелоидна левкемия (AML). Това е отворено, мултицентрово, рандомизирано изпитване, проведено в новодиагностициран ПОЛОЖИТЕЛен за FLT3 мутация (FLT3mut+) пациенти с ОМЛ, които не са подходящи за интензивна индукционна химиотерапия. 1500 Xospata+ азацитидин и монотерапия с азацитидин Са оценени Ефикасността и безопасността на плана за лечение.

В планирания междинен анализ проучването не отговаря на първичната крайна точка на общата преживяемост (OS). Независимият комитет за наблюдение на данните (IDMC) препоръчва прекратяване на проучването и убедителните резултати показват, че OS е малко вероятно да покаже статистически значимо подобрение. Astellas е спрял да записва пациентите в изпитването и преразглежда резултатите, така че да могат да се предприемат други действия, ако е необходимо.

Д-р Андрю Кривошик, старши вицепрезидент на Астелас и регионален ръководител на онкологична терапия, заяви: "Въпреки че сме разочаровани от предварителните резултати на LACEWING, ние правим задълбочен преглед на данните и планираме да споделим подробни резултати на по-късна дата. Тези резултати не засягат други текущи Xospata изпитвания. Ще продължим да работим по нашия цялостен план, въз основа на ранните положителни данни на гилтеритиниб при пациенти с рецидивиращ или рефрактерен ФЛТ3 мутация положителни за AML, и гилтеритиниб в широк диапазон от проучване на ФЛТ3 положителни ОМЛ."

Остра миелоидна левкемия (AML) е рак, който засяга кръвта и костния мозък. Честотата му се увеличава с възрастта. Това е един от най-често срещаните видове левкемия при възрастни. ОМЛ има най-ниската преживяемост сред всички видове левкемия. Около една трета от пациентите с ОМЛ са с FLT3 мутации, които са свързани с влошаване на преживяемостта без заболяване и общата преживяемост. Изчислено е, че сред пациентите с FLT3mut+ AML 30-40% от пациентите не са подходящи за интензивна химиотерапия поради възраст, физическо състояние и/или съпътстващи заболявания.

По отношение на ФЛТ3 инхибитори, насоченият към Novartis противораков лекарствен продукт Rydapt (мидостаурин) беше одобрен от FDA на САЩ през април 2017 г. за лечение на новодиагностицирани възрастни пациенти с положителен FLT3 мутация, превръщайки се в първото насочено лекарство в света за лечение от първа линия на положителен за FLT3 мутация AML.

Xospata принадлежи към второто поколение на ИНХИБИТОРИ НА FLT3, което има инхибиращ ефект върху две различни мутации в flT3 трансмембранна област вътрешна тандемна повторение (ITD) и FLT3 тирозин киназен домейн (TKD). Мутацията FLT3- ИТD засяга приблизително 30% от пациентите с ОМЛ и е свързана с влошаваща се преживяемост без заболяване и обща преживяемост. Мутацията FLT3-TKD засяга приблизително 7% от пациентите с ОМЛ. Въпреки че въздействието на тези мутации не е ясно, те са свързани с резистентност към лечението.

Xospata е открит чрез научноизследователска сътрудничество с Kotobuki Pharmaceutical. Astellas има изключителните глобални права да развива, произвежда и потенциално комерсиализира Xospata. В Съединените щати, Япония и Европейския съюз, на Xospata е дадено обозначение на лекарствата сираци, в Съединените щати също е предоставено бързо обозначение, а в Япония е получила SAKIGAKE обозначение.

През октомври 2018 г. Xospata е първият, който е одобрен в Япония за лечение на възрастни пациенти с FLT3 мутации с рецидивиращ или рефрактерен ОМЛ. В края на ноември 2018 г. Xospata е одобрен от FDA на САЩ и става първият FLT3 целеви агент за пациенти с рецидивиращ или рефрактерна AML, който също отбеляза влизането на Astellas в сащ за лечение на рак на кръвта. През май 2019, FDA одобри допълнителна нова наркотици (sNDA) за Xospata да актуализира етикета на Xospata в САЩ продукт, за да включи крайните данни os от фаза III ADMIRAL изпитание. В Европейския съюз Xospata е одобрен през октомври 2019 г. като самостоятелно лечение за възрастни пациенти с рецидивиращ или рефрактерен AML, които носят FLT3 мутации (FLT3mut+).

В Китай Xospata подава заявление за пускане на пазара през март 2020 г., получи приоритет преглед през юли, и е включен в списъка на спешно необходими нови лекарства в чужбина през ноември: лекарството е веднъж дневно перорално лекарство, като монотерапия , За лечение на възрастни пациенти с ПОЛОЖИТЕЛЕН FLT3 мутация (FLT3mut +) рецидивира (рецидивирал болест) или рецидив (рефрактерна (рефрактерна към лекарства) остра миелоидна левкемия (AML). Xospata има потенциала да подобри прогнозата на пациентите с ОМЛ с двата най-често срещани видове мутации- FLT3 трансмембранна вътрешна тандемна повторение (ITD) и FLT3 тирозин киназен (TKD) мутации.

Изчислено е, че в Китай, около 80,000 хора са диагностицирани с левкемия всяка година. AML е една от най-честите левкемии при възрастни. Прогнозата при пациенти с FLT3mut + AML е много лоша, а медианата на преживяемостта след оздравяване на химиотерапията е по-малка от 6 месеца. В хода на лечението с ОМЛ, дори след рецидив, състоянието на FLT3 мутация може да се промени. Следователно, потвърждаването на мутационния статус на FLT3 на пациента помага да се определи най-доброто лечение.

Резултатите от фаза III ADMIRAL проучването показват, че при възрастни пациенти с рецидивиращ или рефрактерен FLT3mut + AML, Xospata значително удължена обща преживяемост (OS) в сравнение с химиотерапията при салда (медиана на OS: 9,3 месеца спрямо 5, 6 Месеци, hr=0,64[95%CI:0,49-0,83], p=0,0004), едногодишната честота на преживяемост се е удвоила (37% спрямо 17%), пълна степен на ремисия с пълно или частично хематологично възстановяване, увеличено с едно време (34,0% срещу 15,3%). По отношение на безопасността, най-честите нежелани реакции от степен ≥3 в групата на лечение с Xospata са фебрилна неутропения (45,9%), анемия (40,7%), и тромбоцитопения (22,8%).