AstraZeneca Forxiga (Dapagliflozin), одобрена в Япония: Първият в света инхибитор на SGLT2 за лечение на сърдечна недостатъчност!

AstraZeneca наскоро обяви, че Министерството на здравеопазването, труда и социалните грижи (MHLW) на Япония е одобрило нова индикация за инхибитора на SGLT2 Forxiga (дапаглифлозин)за лечение на пациенти, получаващи стандартни грижи, със и без диабет тип 2 (T2D), Възрастни пациенти с хронична сърдечна недостатъчност (HFrEF) с намалена фракция на изтласкване.

Сърдечната недостатъчност (СН) е животозастрашаващо хронично заболяване, при което сърцето не може да достави достатъчно кръв в тялото. Болестта засяга приблизително 64 милиона души по света и поне половината от тях имат намалени фракции на изтласкване. Това се случва, когато мускулите на лявата камера не могат да се съкратят напълно и в тялото се изпомпва по-малко богата на кислород кръв.

Forxiga е селективен инхибитор на натрий-глюкоза котранспортер 2 (SGLT2), приеман през устата веднъж дневно. В началото на май тази година Farxiga (дапаглифлозин) получи първото одобрение в света на' в САЩ за лечение на възрастни пациенти с HFrEF. През ноември тази година Forxiga беше получена в Европейския съюз за лечение на възрастни пациенти с HFrEF.

Струва си да се спомене, че Forxiga / Farxiga е първото лекарство, инхибитор на SGLT2, одобрено за лечение на HFrEF и първото, за което е доказано, че значително намалява сърдечно-съдовата (CV) при пациенти с HFrEF (със или без диабет тип 2) Лекарства за риск от смърт и хоспитализация при сърдечна недостатъчност. Преди това одобрените показания на лекарството включват: (1) подпомагане на диетата и упражненията за подобряване на контрола на кръвната захар при пациенти с диабет тип 2; (2) за пациенти с диабет тип 2, които имат сърдечно-съдови заболявания или множество рискови фактори за сърдечно-съдови заболявания, намаляващи сърдечния риск от слаба хоспитализация В Европейския съюз и Япония лекарството е одобрено и за лечение на диабет тип 1, по-специално: като перорална адювантна терапия за инсулин, използвана за инсулинова терапия, но лош контрол на нивото на глюкозата в кръвта и индекс на телесна маса (BMI) ≥27kg / m2 (с наднормено тегло или затлъстяване) възрастни пациенти с диабет тип 1 (T1D), подобряват контрола на кръвната захар.

Одобрението на тази нова индикация се основава на резултатите от изпитването на етапа III на DAPA-HF. Данните показват, че при възрастни пациенти с HFrEF (със или без диабет тип 2), когато се комбинира със стандартна грижа, Forxiga / Farxiga подобрява процента на преживяемост и намалява необходимостта от хоспитализация в сравнение с плацебо, намалявайки смъртността от сърдечносъдови заболявания и сърдечни заболявания. Рискът от съставната крайна точка на влошаване (хоспитализация при сърдечна недостатъчност, спешно посещение на сърдечна недостатъчност) е значително намален с 26%.

Масафуми Китакадзе, японски изследовател по фаза III DAPA-HF проучване и професор по медицина в университета в Осака в Япония, заяви: „Сърдечната недостатъчност засяга 1,3 милиона души в Япония. Много пациенти имат значително намалена сърдечна функция, като фракция на изтласкване на долната лява камера. Около половината от пациентите са Смърт в рамките на 5 години след поставяне на диагнозата е по-сериозна от някои видове рак. Не е известно друго лечение освен трансплантация на сърце. Въз основа на съвременните медицински стандарти може да се даде ново ефективно лечение за борба с това заболяване. Хората носят надежда и осигуряват на кардиолозите нов инструмент."

Мене Пангалос, изпълнителен вицепрезидент на R& D на AstraZeneca Biopharmaceuticals, каза:" Forxiga' ефективността при намаляване на риска от сърдечно-съдова смърт или влошаване на сърдечна недостатъчност може да донесе животоспасяващи ползи за много сърдечна недостатъчност пациенти в Япония. Днес одобрението на' ще ни промени. Начинът за управление на болестта и осигуряване на така необходимия план за лечение за подобряване на прогнозата и симптомите на тези пациенти."

DAPA-HF е да се оцени комбинация от SGLT2 инхибитори и стандартни лекарства за грижи (включително инхибитори на ангиотензин конвертиращия ензим [ACE], блокери на ангиотензин II рецептори [ARB], β-рецепторни блокери, минералокортикоиди Хормонален рецепторен антагонист [MRA] и инхибитор на енкефалиназата) лечението на възрастни пациенти с HFrEF (със и без диабет тип 2) в първото проучване на резултатите от сърдечна недостатъчност. Това е международно, многоцентрово, паралелно групово, рандомизирано, двойно-сляпо проучване, проведено при пациенти със сърдечна недостатъчност (HFrEF) с намалена фракция на изтласкване (LVEF≤40%), включително със и без пациенти с диабет тип 2. Проучването оценява ефикасността и безопасността на доза от 10 mg Farxiga и плацебо, комбинирано със стандартно лечение. Основната крайна точка на проучването е времето за влошаване на събития със сърдечна недостатъчност (хоспитализация или еквивалентни събития, като спешни посещения на сърдечна недостатъчност) или сърдечно-съдова (CV) смърт.

Резултатите показват, че проучването е достигнало основната съставна крайна точка: В сравнение с плацебо, Farxiga значително намалява риска от сърдечно-съдова (CV) смърт или влошаване на съставната крайна точка с 26% (p< 0,0001)="" и="" показва,="" че="" всеки="" от="" съставни="" крайни="" точки="" рисковете="" за="" всеки="" отделен="" компонент="" са="" намалени.="" специфичните="" данни="" са:="" рискът="" от="" първо="" обостряне="" на="" сърдечната="" недостатъчност="" е="" намален="" с="" 30%="">< 0,0001),="" а="" рискът="" от="" сърдечно-съдова="" смърт="" е="" намален="" с="" 18%="" (p="0,0294)." ефектът="" на="" farxiga="" върху="" първичната="" съставна="" крайна="" точка="" е="" широко="" съгласуван="" в="" ключовите="" изследвани="" подгрупи.="" в="" допълнение,="" резултатите="" също="" така="" показаха,="" че="" резултатите="" от="" пациентите,="" докладвани="" от="" въпросника="" за="" кардиомиопатия="" в="" канзас="" сити="" (kccq),="" са="" значително="" подобрени="" и="" смъртността="" от="" всички="" причини="" е="" номинално="" значително="" намалена="" със="" 17%="" (7,9="" срещу="" 9,5="" за="" пациенти="" с="" едно="" събитие="" на="" 100="" пациентски="" години).="" добре="" за="" farxiga.="" в="" това="" проучване="" безопасността="" на="" farxiga="" съответства="" на="" установената="" безопасност="" на="" лекарството.="" делът="" на="" пациентите="" с="" обемна="" недостатъчност="" (7,5%="" срещу="" 6,8%)="" и="" бъбречни="" нежелани="" събития="" (6,5%="" срещу="" 7,2%)="" е="" сравним="" с="" плацебо,="" което="" е="" събитие,="" което="" обикновено="" е="" обезпокоително="" при="" лечението="" на="" сърдечна="" недостатъчност.="" основните="" събития="" на="" хипогликемия="" (0,2%="" срещу="" 0,2%)="" и="" в="" двете="" групи="" на="" лечение="" са="">

Сърдечната недостатъчност (СН) е животозастрашаващо заболяване, при което сърцето не може да изпомпва достатъчно кръв към тялото. Сърдечната недостатъчност засяга приблизително 64 милиона души по целия свят (поне половината от тях имат намалена фракция на изтласкване). Това е хронично и дегенеративно заболяване и половината от пациентите ще умрат в рамките на 5 години от поставянето на диагнозата. Сърдечната недостатъчност все още е толкова смъртоносна, колкото най-често срещаните видове рак при мъжете (рак на простатата и пикочния мехур) и жените (рак на гърдата). Сърдечната недостатъчност е основната причина за хоспитализация при пациенти на възраст над 65 години и представлява значителна клинична и икономическа тежест.

Активната съставка на Forxiga / Farxiga едапаглифлозин, който е първи по рода си веднъж на ден селективен инхибитор на натрий-глюкоза котранспортер (SGLT2), който действа независимо от инсулина. Селективното инхибиране на SGLT2 в бъбреците може да помогне на пациентите да отделят излишната глюкоза от урината. В допълнение към понижаването на кръвната захар, лекарството има и допълнителните ползи от загуба на тегло и по-ниско кръвно налягане.

В момента Forxiga / Farxiga се оценява и за лечение на хронично бъбречно заболяване (ХБН). Проучването фаза III DAPA-CKD е прекратено предсрочно поради огромни данни за ефикасност. В допълнение, лекарството също се оценява за лечение на СН в проучването DELIVER (HFpEF) и проучването DETERMINE (HFrEF и HFpEF). Лекарството има огромен проект за клинично развитие, включващ повече от 35 завършени или продължаващи клинични проучвания фаза IIb / III, с включени над 35 000 пациенти и клиничен опит с над 2,5 милиона пациент-години.

В Китай Forxiga е одобрена през март 2017 г. като монотерапия за възрастни с диабет тип 2 за подобряване на контрола на кръвната им захар. Това одобрение правидапаглифлозинпървият инхибитор на SGLT2, одобрен на китайския пазар. Лекарството е орална таблетка, всяка съдържаща 5 mg или 10 mg дапаглифлозин, препоръчителната начална доза е 5 mg всеки път, приемана веднъж дневно сутрин.

В края на октомври етикетът на Forxiga беше актуализиран, за да включва данни от проучването на Milestone Cardiovascular Prognosis Study (CVOT) фаза III DECLARE-TIMI 58. Това е най-голямото и най-обширно проучване CVOT, проведено за инхибитори на SGLT2 досега. Резултатите са публикувани в New England Journal of Medicine (NEJM) през януари 2019 г. Данните показват, че Forxiga намалява комбинирания риск от хоспитализация от сърдечна недостатъчност (hHF) или сърдечно-съдова (CV) смърт при пациенти с диабет тип 2 (T2D).