Инхибиторът на BTK на AstraZeneca (акалабрутиниб) има добра сърдечна безопасност при лечение на хронична лимфоцитна левкемия (ХЛЛ)!

AstraZeneca наскоро обяви на 62-рата годишна среща на Американското общество по хематология (ASH), че 762 възрастни пациенти с хронична лимфоцитна левкемия (CLL), които са получили целевото противораково лекарство Calquence (акалабрутиниб) монотерапия е имала сърдечно-съдови заболявания (CV) Обобщен анализ на данните за безопасност. ХЛЛ е най-често срещаният тип левкемия при възрастни. Сборният анализ включва общо 4 клинични проучвания и данните показват, че честотата на нежеланите сърдечни събития (AE), водещи до отнемане на лекарството, е много ниска.

Този сборен анализ включва пациенти с нелекуван преди това ХЛЛ и пациенти с рецидивирал или рефрактерен ХЛЛ. Тези пациенти идват от проучвания ELEVATE TN и ASCEND фаза 3, както и от проучване 15-H-0016 фаза II и ACE-CL-001 I / фаза II. Анализът показва, че при средно проследяване от 25,9 месеца, 129 пациенти (17%) съобщават за всяка степен на нежелани сърдечни събития и само 7 пациенти (0,9%) прекратяват лечението поради неблагоприятни сърдечни събития.

Дженифър Браун, доктор по медицина, директор и главен изследовател на CLL Center, отдел по хематологични злокачествени заболявания, институт за рак на Дана-Фарбер, заяви:" Неблагоприятните сърдечни събития са станали използването на инхибитори на тирозин киназа (BTK) на Bruton' за лечение на хронична лимфоцитна левкемия (ХЛЛ). ) Важно съображение за пациентите, сърдечно-съдовите усложнения са станали честа причина за прекратяване. Данните от този обобщен анализ показват, че Calquence има по-нисък риск от сърдечни нежелани събития, подобно на тези при нелекувани пациенти с ХЛЛ, което дава допълнителна защита на клиницистите при предписване на тази терапия."

Хосе Базелга, изпълнителен вицепрезидент по онкологични изследвания и развитие на AstraZeneca, каза:" Общите резултати от нашите 4 клинични проучвания укрепиха сърдечно-съдовата безопасност на Calquence при лечението на ХЛЛ. Чрез Calquence нашата цел е да насочим селективно BTK, за да помогнем за подобряване на безопасността. И дългосрочно съответствие при запазване на отлична ефикасност."

В този мета-анализ средният брой пациенти, получаващи лечение с Calquence, е 24,9 месеца. Сърдечни събития, настъпили при 2% или повече от пациентите, включват предсърдно мъждене (4%), предсърдно мъждене / трептене (5%), сърцебиене (3%) и тахикардия (2%). Честотата на предсърдно мъждене е подобна на тази при нелекувани пациенти с ХЛЛ (6%).

Тридесет и седем (4%) пациенти, получаващи монотерапия с Calquence, са имали сърдечни нежелани събития степен ≥3, от които 25% са ги докладвали през първите 6 месеца от лечението. Сърдечните нежелани събития от степен ≥3 включват предсърдно мъждене (1,3%), пълен атриовентрикуларен блок (0,3%), остър коронарен синдром (0,1%), предсърдно трептене (0,1%), хистерезис на вторичен атриовентрикуларен блок (0,1%) и камерно мъждене ( 0,1%). Нежелани събития от степен 5 са ​​настъпили при 2 пациенти (1 случай е застойна сърдечна недостатъчност, 1 случай е инфаркт).

Като цяло 91% от пациентите със сърдечни AE и 79% от пациентите без сърдечни AE са имали един или повече сърдечни рискови фактори преди лечението с Calquence. При пациенти със сърдечни нежелани реакции най-честите сърдечно-съдови рискови фактори (по-големи или равни на 20%) са хипертонията (67%), хиперлипидемията (29%) и аритмията (22%).

AstraZeneca изследва други CLL проучвания, включително проучването ELEVATE-RR фаза 3 (ACE-CL-006), което ще оцени ефикасността на Calquence иибрутинибпри предварително лекувани високорискови пациенти с ХЛЛ. Данните от това проучване се очаква да бъдат обявени през 2021 г.

Calquence е одобрен от FDA на САЩ за ускорен маркетинг през октомври 2017 г. Индикациите включват: (1) За възрастни пациенти с рецидивиращ или рефрактерен мантийно-клетъчен лимфом (MCL), които преди това са получили поне една терапия; (2) Употреба за лечение на възрастни пациенти с хронична лимфоцитна левкемия (CLL) или дребноклетъчен лимфом (SLL).

Активната фармацевтична съставка на Calquence&# 39 еакалабрутиниб, който е силно селективен, мощен и ковалентен инхибитор на Bruton тирозин киназа (BTK), който инхибира BTK чрез постоянно свързване. BTK е ключов регулатор на сигналния път на В-клетъчния рецептор (BCR). Той се изразява широко при различни видове хематологични злокачествени заболявания и участва в пролиферацията, транспорта, хемотаксиса и адхезията на В клетките. Поради това е важно за лечението на хематологични злокачествени заболявания. Цел. В предклинични проучвания акалабрутиниб показва минимални нецелеви ефекти.

Понастоящем Calquence се разработва за различни B-клетъчни ракови заболявания на кръвта, включително CLL, MCL, дифузен голям В-клетъчен лимфом (DLBCL), Waldenstrom макроглобулинемия (WM), фоликуларен лимфом (FL), множествен миелом и други хематологични злокачествени заболявания.

Механизмът на действие на Calquence&# 39 е същият като на AbbVie / J& J' блокбастър лекарство за рак на кръв Imbruvica (ибрутиниб), което е първият BTK инхибитор, одобрен в световен мащаб. От първото си одобрение през ноември 2013 г., Imbruvica е одобрена за цели 11 терапевтични показания в 6 области на заболяването, а продажбите в световен мащаб рязко нарастват. В края на юни тази година фармацевтичната организация за проучване на пазара EvaluatePharma публикува доклад, в който прогнозира, че с непрекъснатото навлизане на пазара и нарастващите индикации продажбите на Imbruvica' през 2026 г. ще достигнат 10,722 милиарда щатски долара, ставайки световната' пето най-продавано лекарство.