Фаза IV проучване Bayer Adempas (riociguat) е успешно: Силна ефикасност при пациенти с недостатъчен PDE5i отговор!

Байер наскоро обяви резултатите от проучването Adempas (riociguat) на белодробна хипертония (БАХ) фаза IV REPLACE на международната конференция на 2020 г. на Европейското респираторно дружество (ERS). Резултатите показват, че при възрастни с умерена степен на риск БАХ (Група 1 на Световната здравна организация [СЗО] които не реагират на лечение с фосфодиестераза 5 (PDE5i), в сравнение с продължаващото лечение с PDE5i, преминаване от PDE5i към Adempas лечение по-късно, по- висок процент пациенти (41% срещу 20%) клинично подобрение без клинично влошаване (съставна първична крайна точка).

Adempas е пионерски разтворим гуанилат циклаза (sGC) агонист, който може директно да стимулира SGC и да повиши неговата чувствителност към ниски нива на азотен оксид (NO). Това лекарство е единственото лекарство за лечение, одобрено от FDA на САЩ за 2 вида белодробна хипертония (СЗО група 1 и група 4), което може значително да подобри физическия капацитет на пациента.

Байер и Мерк стартираха глобално сътрудничество по модулатори на SGC. Adempas е първият SGC стимулант, роден от това сътрудничество. Тя е разработена от Байер и Мерк и е получена в САЩ, Канада, Европейския съюз, Япония и няколко други страни по света. Одобрен за продажба.

Сатер Бансилал, старши медицински директор на Департамента по медицински въпроси на Байер, заяви: "В клиничната практика значителна част от пациентите с умерен риск БАХ не могат да постигнат или поддържат специфични цели за лечение, когато получават PDE5i-базирана терапия. Проучването REPLACE показва, че до 41% от пациентите са се подобрили задоволително след преминаването от PDE5 към Adempas. Много е приятно да видите тези данни. В допълнение към концепцията за подобрение на лечението, резултатите от ПРОУЧВАНЕТО REPLACE допълват и проучването PATENT Последното проучване установи, че Adempas-базирана монотерапия или комбинирана терапия може да управлява добре пациентите.

REPLACE е проспективно глобално, многоцентрово, с двойно рамо, рандомизирано, контролирано, отворено фаза IV проучване, проведено в 81 клинични проучвания в 22 страни. Проучването включва 226 пациенти с умерен риск от стабилно лечение с инхибитори на фосфодиестераза 5 (PDE5i, силденафил или тадалафил) или в комбинация с ендотелин рецепторни антагонисти (ERA), но недостатъчен клиничен отговор Проведени при пациенти с БАХ, и ефикасността и безопасността на преминаване от PDE5i към лечение с Adempas и оценена терапия с PDE5i. БАХ за междинен риск се определя като: въпреки че получават стабилна доза от PDE5i и ERA, Класификацията на функциите на Световната здравна организация (СЗО FC) е III, а 6-минутното пешеходно разстояние (6MWD) е 165-440 метра.

Съставната крайна точка на изследването е: лечение на 24 седмица, постигане на клинично подобрение без клинично влошаване (смърт от всяка причина, хоспитализация поради влошаване на БАХ или прогресия на заболяването) (дефиниран като 2 от следните: 6MWD в сравнение с изходно ниво Увеличение ≥10%/≥ 30 м, СЗО FC I/II, NT-proBNP намаляване ≥30% от изходното ниво).

Резултатите показват, че на 24-та седмица от лечението, в сравнение с групата на пациентите, които са продължили лечението с PDE5i, значително по-висок процент от пациентите, преминали към лечение с Adempas, достигат съставната първична крайна точка (постигане на клинично подобрение без клинично влошаване) : 41% срещу 20%; ИЛИ= 2,78, 95% CI: 1,53-5,06; (100% p=0,0007). Сред пациентите с различни видове БАХ и предходна терапия, степента на отговор е в съответствие с общите резултати. Най-честите нежелани реакции (AE) обикновено са в съответствие с тези, наблюдавани в основното проучване PATENT. Тези данни са част от сътрудничеството между Байер и Мърк.

Основното проучване PATENT-1 е 12-седмично многоцентрово, двойно-сляпо, рандомизирано, плацебо контролирано проучване, което оценява Adempas при липса на предишно лечение (първоначално лечение) или ендотелин рецептор антагонист (ERA ) Или простагландин наркотици (орално, вдишване, подкожно) лечение (лекувани) БАХ възрастни пациенти (n = 443) ефективност и безопасност.

Резултатите показват, че в сравнение с плацебо групата, групата на лечение с Adempas показва подобрение в множество клинично значими крайни точки, включително: 6- минутно пешеходно разстояние (6MWD) 36 метра (95% CI: 20 м- 52 метра; p; p<0.0001) ,="" world="" health="" organization="" functional="" classification="" (fc;="" p="0.0033;" most="" patients="" are="" who="" fc="" ii="" or="" iii="" at="" baseline="" examination),="" clinical="" deterioration="" time="" (ttcw;="" p="0.0046)" and="" pulmonary="" vascular="" resistance="" (-226="" dyn·s·cm="" -5;="" 95%ci:="" -281="" to="" -170],=""><0.001), n-terminal="" b-type="" natriuretic="" peptide="" precursor="" (nt-probnp;="" -432ng/ml[95%ci:-782="" to="" -82],=""><>

В проучването PATENT, в сравнение с плацебо групата, най-честите нежелани събития (≥3%) в групата на AAdempas са главоболие (27% срещу 18%), диспепсия/гастрит (21% спрямо и виене на свят (20%), % % % % % % % % , гадене (14% срещу 11%), диария (12% срещу 8%), хипотония (10% срещу 4%), повръщане (10% срещу 7%), анемия (7% срещу 2%) ), гастроезофагеален рефлукс (5% срещу 2%) и запек (5% срещу 1%). В сравнение с плацебо групата, по-честите събития в групата Adempas са сърцебиене, запушване на носа, кървене от носа, дисфагия, подуване на корема и периферен оток.