Клиничният ефект на Bayer Eliapixant фаза 2 достигна крайната точка: Значително намалете честотата на кашлицата!

Наскоро Bayer обяви положителните резултати от фаза 2b PAGANINI проучване (NCT04562155) на Международната конференция на Европейското респираторно общество (ERS) през 2021 г. Това е проучване за откриване на доза, което оценява ефикасността, безопасността и поносимостта на мощния и селективен антагонист на P2X3 рецепторния елиапиксант (BAY1817080) при лечението на рефрактерна хронична кашлица (RCC).

Огнеупорна хронична кашлица (RCC) засяга 1% до 5% от хората по света и често отслабва качеството на живот на пациентите. Понастоящем няма одобрена терапия за лечение на RCC и има много високо неудовлетворено медицинско търсене за нови ефективни лечения.

В проучването 310 пациенти са разпределени на случаен принцип да получават таблетки елиапиксант или плацебо в дози от 25 mg, 75 mg и 150 mg, перорално два пъти дневно в продължение на 12 седмици. Наблюдението на всеки пациент продължи общо около 18 седмици. По време на периода на изследване пациентите трябваше да носят цифрови устройства, за да записват кашлицата, да попълват въпросник, за да записват симптомите субективно, да събират кръвни проби, за да наблюдават безопасността и да измерват концентрацията в кръвта на изследваното лекарство.

Обявените на срещата резултати показаха, че проучването е достигнало основната крайна точка за ефикасност: след 12 седмици лечение, в сравнение с плацебо групата, броят на кашлиците (въз основа на средния брой кашлици на час за 24 часа запис) в Елиапиксант 75 mg доза група е статистически значима Значително намалена с 27%.

В това проучване елиапиксант показва положителен профил полза-риск и по-голямата част от нежеланите събития се считат за леки или умерени. От пациентите, лекувани с елиапиксант, 8% са прекратили проучването поради нежелани реакции. Нежелани събития, свързани с вкуса, са настъпили при 24% от пациентите, които са получавали най-високата доза елиапиксант 150 mg два пъти дневно, докато тези, които са приемали по-ниски дози, са били значително намалени, повечето от които са описани като &; донякъде&; и&"леко &"; Малко проблеми, не описани като&"много" обезпокоителен. В това проучване добрата поносимост на елиапиксант е в съответствие с ранните клинични резултати. Следователно, елиапиксант може да има потенциал за дългосрочна безопасна и ефективна употреба.

Кристиан Ромел, член на Изпълнителния комитет на фармацевтичния отдел на Bayer и ръководител на R& D, каза: „Предвид много високите неудовлетворени медицински нужди, ние сме много окуражени от положителните резултати на eliapixant по отношение на ефикасност и безопасност при индикации за хронична кашлица. В клинични изпитвания селективният механизъм на действие на елиапиксант изглежда се трансформира в подобрена поносимост. Тези резултати ще ни насочат към напредването на стратегията за клинично развитие на eliapixant'"

Д -р Лоркан Макгарви, професор по респираторна медицина в Queen's University Belfast, Великобритания, каза: „Хроничната кашлица е често срещан клиничен симптом, който оказва значително влияние върху качеството на живот. Ефективното лечение все още е незадоволена клинична нужда. През последното десетилетие, поради по -доброто разбиране на клиничните прояви на хронична кашлица и по -доброто разбиране на съответната невробиология, ние претърпяхме голяма промяна в начина, по който се справяме с този проблем. Резултатите от проучването фаза 2b PAGANINI от дозата на елиапиксант се оказват много обнадеждаващи и показват, че има обещаващи резултати за справяне с тази неудовлетворена нужда. Нуждаем се от тези постижения, за да осигурим нови възможности за лечение на пациенти с огнеупорна хронична кашлица (RCC), които често страдат от години на болка без облекчение."

елиапиксантна химична структура

В световен мащаб разпространението на хронична кашлица е около 10%. Подтипът на огнеупорна хронична кашлица (RCC) засяга 1-5% от световното население. Той не е механизъм за защита на дихателните пътища като физиологичната кашлица, а се задвижва от синдрома на свръхчувствителност към кашлицата.

RCC може сериозно да наруши ежедневието на пациентите, като накара пациентите да кашлят до 10-100 пъти на час без никакви външни задействания и да окаже значително влияние върху физическите и психологическите аспекти на качеството на живот. В много случаи това състояние ще съпътства жизнения път на пациента&за дълго време и средното време за диагностика е повече от 8 години. Понастоящем няма одобрена терапия за RCC и има голямо медицинско търсене на нови ефективни терапии.

eliapixant (BAY1817080) е орален, мощен и селективен антагонист на P2X3 рецептора, получен от предишния стратегически съюз между Bayer и Evotec SE. P2X3 рецепторът е ключов регулатор на аферентната трансдукция на сигнала на нервните влакна, така че се счита, че играе централна роля при неврологични заболявания на свръхчувствителност като синдром на свръхчувствителност при кашлица. Антагонистите на рецептора на P2X3 блокират рецептора, за да намалят чувствителността на периферните нервни влакна.

В допълнение към RCC, елиапиксант също се оценява във фаза 2 на клинични изпитвания за лечение на ендометриоза, свръхактивен пикочен мехур и невропатична болка.