Blueprint / CStone KIT Инхибитор Ayvakit (авапритиниб): Обща степен на ремисия 75%!

Партньорът на CStone' Blueprint Medicines е компания за прецизна медицина, която се фокусира върху генетично дефиниран рак, редки заболявания и имунотерапия на рака. Наскоро Blueprint Medicines обяви на годишната среща на Американската асоциация за изследване на рака (AACR) 2021 данните за целевото противораково лекарство Ayvakit (авапритиниб) за лечение на напреднала системна мастоцитоза (SM), регистрация, фаза 2, данни от клинично изпитване PATHFINDER. Ayvakit е мощен и селективен инхибитор на комплекта за мутация D816V (основният двигател на SM) и в момента се разработва за лечение на напреднали и неразширени SM.

В предварително уточнения междинен анализ на проучването PATHFINDER към датата на прекъсване на данните на 23 юни 2020 г. 32 пациенти, получили първоначалната доза от 200 mg веднъж дневно, могат да бъдат оценени за неговата ефикасност. Крайната точка на регистрацията се основава на общия процент на отговор (ORR) и продължителността на отговора (DOR), прегледани от центъра. ORR се определя като пълна ремисия, частична ремисия или клинично подобрение на пълното или частично възстановяване на броя на периферните кръвни клетки (CR / CRh). Всички съобщени клинични ремисии бяха потвърдени. В комбинация с резултатите от проучване Фаза 1 EXPLORER, тези данни поддържат регулаторното приложение на Blueprint&# 39 за Ayvakit за лечение на напреднала SM, което е в процес на преглед в САЩ и Европа.

Като цяло, от 32-те пациенти с оценима ефикасност, средното време за проследяване е 10,4 месеца, ORR е 75% (95% CI: 57%, 89%) и 19% от пациентите постигат CR / CRh. Средното време от лечението до ремисия е 2 месеца, средното време от лечението до постигане на CRH е 5,6 месеца, а средното проследяване е 10,4 месеца. Всички ремисии продължиха. Тези данни показват, че облекчението продължава да се задълбочава с течение на времето, със скорост, съответстваща на проучването EXPLORER.

В допълнение, Ayvakit е показал силни и дълготрайни терапевтични ползи в редица показатели за оценка на клиничната активност. В новите данни за резултатите от доклада на пациента (PRO), измерени чрез усъвършенстваната скала за оценка на симптомите на мастоцитоза, общият резултат на симптомите на пациентите след 40 седмици лечение с Ayvakit е статистически значимо намален (p< 0,001).="" както="" се="" измерва="" чрез="" въпросника="" за="" качество="" на="" живот="" на="" европейската="" организация="" за="" изследване="" и="" лечение="" на="" рака,="" след="" лечението="" с="" ayvakit,="" качеството="" на="" живот,="" докладвано="" от="" пациентите,="" е="" значително="" подобрено.="" чрез="" разнообразни="" измервания="" на="" натоварването="" на="" мастоцитите="" ayvakit="" показа,="" че="" серумната="" триптаза,="" мастните="" клетки="" на="" костния="" мозък,="" натоварването="" с="" алел="" kit="" d816v="" и="" обема="" на="" далака="" са="" значително="">

В съответствие с разкритите по-рано данни, 62 пациенти, участващи в проучването PATHFINDER, понасят добре Ayvakit и повечето нежелани събития (AE) са докладвани като степен 1 ​​или 2. Най-честите нежелани събития (≥15%) са периферни отоци, периорбитален оток, тромбоцитопения , анемия, неутропения, диария, гадене, повръщане и умора. Трима пациенти (5%) са прекратили лечението с Ayvakit поради нежелани събития, свързани с лечението, а повечето пациенти (84%) все още са получавали лечение към крайната дата на данните.

Даниел Де Анджело, доктор по медицина, директор на отдел по левкемия в Института за рак на Дана-Фарбер, каза:" Тези данни засилват потенциала на Ayvakit за подобряване на стандарта за грижа за пациенти с напреднала системна мастоцитоза (SM), което е форма на инфилтрация на мастоцити, която води до органи. Болест, характеризираща се с увреждане. Силно се насърчавам от бързата и дълготрайна реакция на много показатели като натоварване на мастоцитите, симптоми, съобщени от пациентите, и качество на живот. В допълнение, Ayvakit се понася добре, като само 5% от пациентите страдат от свързано с лечението Прекратяване на лекарството поради нежелани събития. Тъй като Ayvakit може селективно да насочва ключови двигатели на заболяването, лекарството има потенциал да промени коренно перспективите за лечение на пациенти с напреднал SM."

Активната фармацевтична съставка на Ayvakit е авапритиниб, който може селективно и силно да инхибира KIT и PDGFRA мутантните кинази. Лекарството е инхибитор от тип I, предназначен да насочи активната конформация на киназата; всички онкогенни кинази сигнализират чрез тази конформация. Доказано е, че Avapritinib има широк спектър от инхибиращи ефекти върху свързаните с GIST мутации на KIT и PDGFRA, включително силна активност срещу активиращи циклични мутации, свързани с резистентност към одобрените в момента терапии.

В сравнение с одобрените мултикиназни инхибитори, авапритиниб е значително по-селективен за KIT и PDGFRA, отколкото другите кинази. В допълнение, avapritinib е уникално проектиран да се свързва селективно и да инхибира D816 мутацията KIT, която е често срещан двигател на заболяването при приблизително 95% от пациентите със системна мастоцитоза (SM). Предклинични проучвания показват, че авапритиниб може силно да инхибира KIT D816V със суб-наномоларна активност и има минимална нецелева активност.

В Съединените щати, Европейския съюз и Китай авапритиниб е одобрен през януари 2020 г., септември 2020 г. и април 2021 г. (Ayvakit, Ayvakyt) за лечение на PDGFRA екзон 18 мутации (включително PDGFRA D842V мутации), невъзстановими или Възрастни пациенти с метастатичен стомашно-чревен стромален тумор (GIST). Струва си да се спомене, че Ayvakit е първото прецизно лечение, одобрено за GIST и първото лекарство с висока активност срещу GIST с мутация в екзон 18 на гена PDGFRA.

Не много отдавна, другото прецизно насочено лекарство на CStone Pharmaceuticals, Gavreto (пралсетиниб), беше одобрено от NMPA за локално напреднал или метастатичен недребноклетъчен рак на белия дроб, който преди това е получил платиносъдържаща химиотерапия за трансфекция на пренареждане (RET) генно-позитивно сливане недребноклетъчен рак на белия дроб. (NSCLC) Лечение на възрастни пациенти. Това бележи одобрението на първия селективен инхибитор на RET на China&# 39, а също и първото пускане на пазара на CStone Pharmaceuticals.

Както априпритиниб, така и пралсетиниб са целеви лекарства, разработени от Blueprint Medicines. Първият е инхибитор на KIT / PDGFRA киназа, а вторият е мощен инхибитор на RET. През юни 2018 г. CStone Pharmaceuticals постигна изключително споразумение за сътрудничество и лицензиране с Blueprint Medicines и получи правата за разработване и комерсиализация на трима кандидати за наркотици, включително авапритиниб и пралсетиниб в Голям Китай (континентален, Хонконг, Макао, Тайван).