Бристол-Миърс Squibb взе перорален инхибитор на TYK2 Deucravacitinib за лечение на псориатичен артрит фаза 2 Клиничен успех!

Bristol-Myers Squibb (BMS) наскоро обяви резултатите от текущата фаза II клинично проучване оценка на новото противовъзпалително лекарство deucravacitinib (BMS-986165) за лечение на псориатичен артрит (PsA). Проучването е проведено при възрастни пациенти с активен PsA и сравнява две дози деуккравацитиниб (6 mg, 12 mg, веднъж дневно) с плацебо. Резултатите показват, че проучването отговаря на първичната крайна точка и на всички основни вторични крайни точки.

Деucravacitinib е първият и единствен нов, орален, селективен инхибитор на тирозин киназа 2 (TYK2) в клинични изследвания, оценяващи лечението на различни имуномедиирани заболявания. Миналата седмица, PoetYK PSO-1, основно проучване фаза 3 на деucravacitinib при лечението на псориазис, достигна обща първична крайна точка и множество ключови вторични крайни точки.

Резултатите от проучването psA фаза 2 съобщават този път показва, че проучването достига до ACR20 (поне 20% подобрение на симптомите и признаците на ПсА заболяване) първична крайна точка: В сравнение с плацебо групата (n= 66), деucravacitinib 6 групата на доза 12mg (n=67) са имали значимо по-висока честота на отговор ACR20 на седмица 16 и респективно; (p=0,0134 и p=0,0004).

В допълнение, на седмица 16 проучването достигна до всички основни вторични крайни точки: в сравнение с плацебо, лечението с deucravacitinib значително подобри основните вторични крайни точки, свързани с пациента, включително Индекса на здравната оценка на уврежданията (HAQ-DI) в сравнение с изходните резултати Подобряване и кратко проучване на здравето 36 въпросника (SF-36) физиологични компонентни резюме (PCS) показателите на промените от изходните нива.

Специфичните данни са: (1) В сравнение с плацебо групата (- 0, 11), HAQ- DI от групата на доза 6 mg и групата на дозата 12 mg е значително подобрени от изходното ниво (- 0, 37, -0, 39; p= 0, 002 и p= 0, 0008, съответно) . (2) През 16-та седмица, СПС резултат от въпросника SF-36 беше променен от базовата инспекция. Групата на доза от 6 mg и 12 mg дозовата група са съответно 5, 6 и 5, 8, докато групата на плацебо е 2, 3 (p= 0, 0062 и p= 0,0042). (3) В сравнение с групата на плацебо (10, 6%), степента на ACR50 отговор на групата на доза от 6 mg и групата на доза от 12 mg е значително увеличена (съответно 24,3% и 32,8%; p= 0, 0, 0326 и p= 0,0016).

Освен това, в сравнение с плацебо групата, процентът на пациентите в групата на доза от 6 mg и групата на доза 12 mg, достигащи следните вторични крайни точки, се увеличават значително: (1) HAQ- DI отговор, дефиниран като реализация на най-малката клинично значима разлика от 0, 35 в HAQ- DI (съответно p= 0, 0019 и p = 0.0015). (2) Ентезитът отшумява (възпаление на приставката възниква, когато съединителната тъкан между сухожилието или лигамента и костта се възпалява; измерена чрез индекса на Лиди; съответно p= 0,0138 и p= 0,0393). (3) Минимална активност на заболяването (определена като отговаряща на ключови критерии за заболяването, свързани със ставите, кожни увреждания, болка, активност на глобалната болест и оценки на въпросниците за оценка на здравословното състояние; съответно p= 0,0119 и p=0,0068).

В това изпитване, deucracatinib се понася добре и неговият профил на безопасност е подобен на съобщените преди фаза 2 псориазис проучвания. В това проучване не са съобщени сериозни нежелани събития в групата на лечение с деucravacitinib. В сравнение с групата на плацебо, най-честите нежелани реакции на лечението в групата на доза от 6 mg и групата на доза от 12 mg са назофарингит (5,7%, 17,9%, 7, 6%), обрив (4,3%, 6,0%, 0%) и главоболие (7,1%), съответно. % 1,5%, 4,5%).

Химическа структура на деваквитиниб

Деуккравацитиниб е нов тип перорален селективен инхибитор на TYK2 с уникален механизъм на действие, различен от другите киназни инхибитори. TYK2 е вътреклетъчна сигнална киназа, която медиира сигналната трансдукция на IL-23, IL-12 и тип I IFN. Тези цитокини са естествени цитокини, участващи в възпаление и имунен отговор.

Понастоящем се оценява deucravacitinib за лечение на широк спектър от имуномедиирани заболявания, включително псориазис, псориатичен артрит, лупус и възпалително заболяване на червата. В допълнение към поетите Бристол-Майърс Squibb провежда 4 други проучвания фаза 3 върху деуккравацитиниб: POETYK PSO-2 (NCT03611751), POETYK PSO-3 (NCT04167462), POETYK PSO-4 (NCT03924427), POETYK PSO-LTE (NCT04036435).