Инхибиторът на транспортиране на жлъчна киселина GSK Ileal Linerixibat е ефективен при лечението на холестатичен сърбеж!

GlaxoSmithKline (GSK) наскоро обяви по-нататъшния напредък на своя тръбопровод R& D и демонстрира клиничните данни за линериксибат. Лекарството е инхибитор на илеалния транспортер на жлъчна киселина (IBAT) и в момента се разработва за лечение на холестатичен сърбеж при пациенти с първичен жлъчен холангит (PBC).

Проучването на фаза 2b GLIMMER е публикувано като най-новото резюме в Liver Meeting® 2020. Докладът показва, че линериксибатът значително подобрява сърбежа (холестатичен сърбеж) при определени групи на лечение в сравнение с плацебо. Тези данни показват, че чрез насочване към обратното поемане на жлъчна киселина, линериксибат има потенциал да облекчи холестатичния сърбеж при пациенти с РВС.

GSK планира да започне фаза 3 клинични проучвания през 2021 г., а линериксибатът има потенциала да се превърне в първото ново лечение за PBC холестатичен пруритус от 60 години насам.

Холестатичният сърбеж при РВС е силно неудовлетворено заболяване и от 60-те години на миналия век не е имало ново фармакологично лечение. Пациентите с холестатичен пруритус могат да имат постоянен, интензивен, дълбоко вкоренен сърбеж, който е трудно да се облекчи чрез надраскване. Други данни показват, че холестатичният сърбеж оказва значително влияние върху много аспекти на качеството на живот на пациента: умора, социални, емоционални, когнитивни и други симптоми.

Кристофър Корсико, старши вицепрезидент на GSK Development, каза:" През последните 60 години не е имало нов напредък в лечението на PBC холестатичен пруритус. Тези данни показват, че линериксибатът има потенциала да облекчи холестатичния пруритус, причинен от първичен холангит. Инвалидизиращи ефекти. Проучването GLIMMER отбелязва и първия път, когато си партнираме с 23andMe в подкрепа на набирането на пациенти. Тъй като планираме да проведем проучване фаза 3, ние сме развълнувани да проучим допълнително въздействието на линериксибат."

GLIMMER е най-голямото разследващо проучване в тази популация до момента. Общо 147 пациенти са получили 12-седмично двойно-сляпо лечение, включително: плацебо, линериксибат 20, 90, 180 mg веднъж дневно или 40, 90 mg два пъти дневно. В проучването пациентите записват сърбеж по цифрова скалираща скала всеки ден.

GLIMMER е първото проучване на GSK, което използва 23andMe, за да помогне за идентифициране, набиране и записване на пациенти. 23andme идентифицира пациенти, които могат да се квалифицират и да изберат да участват в проучването. Приблизително 80% от клиентите на 23andMe се съгласяват да участват в изследвания и имат право да получат информация за клинични изпитвания. 23andMe изпрати множество препратки на пациенти към проучването само в рамките на 2 седмици след контакт с потенциални квалифицирани клиенти.

Въпреки че предварителният анализ на средната промяна в сърбежа в сравнение с изходното изследване след 12-седмично лечение в общата популация не е достигнал статистически значима разлика, има 3 групи с дози линериксибат (40 mg, 90 mg два пъти дневно; 180 mg веднъж на ден на ден) В сравнение с плацебо групата, симптомите на сърбеж са значително подобрени (N=22, 22, 24 спрямо плацебо група N=36, p=0,011, 0,037, 0,042).

Обнадеждаващо, при пациенти с умерен до тежък сърбеж (изходен сърбеж NRS ≥ 4) в групата от 40 mg два пъти дневно (N=15 спрямо плацебо N=24, p=0,037), има значителна разлика между сърбеж и плацебо. Тази доза линериксибат също показва значително подобрение в измерванията на качеството на живот сред общата популация (включително социалните и емоционални области на специфичния за заболяването инструмент за докладване на пациенти PBC-40).

химична структура на линериксибат

Поради механизма на действие на линериксибат, най-честите нежелани събития са диария и коремна болка. Безопасността и поносимостта се считат за приемливи и планирането на фаза 3 може да продължи.

Синтия Леви, д-р от Медицинския факултет на Милър към Университета в Маями, заяви: „Проучването GLIMMER предлага известна надежда за пациентите с РВС с холестатичен пруритус. Това важно проучване подчертава потенциала на линериксибат като бъдещо лечение за умерен до тежък сърбеж, което се очаква да бъде полезно за цял живот. Качеството има положително въздействие."

Въз основа на тези данни от фаза 2b, GSK се подготвя за провеждане на проучване от фаза 3 и си сътрудничи с 23andMe, за да помогне да се определи кои пациенти могат да участват в проекта, надявайки се, че това може значително да съкрати времето за набиране.