Вторият тест на Eli Lilly/inte Olumiant е успешен: значително насърчава рестарт на косата!

Eli Lilly и партньорът му Incyte наскоро обяви положителните резултати от първа линия от втората фаза 3 проучване BRAVE- AA1, оценяващи пероралния инхибитор на JAK Olumiant (барицитиниб) при лечение на тежка алопеция ареата (AA) при възрастни. Проучването оценява ефикасността и безопасността на две дози Olumiant (2 mg, 4mg веднъж дневно). Тези данни съответстват на резултатите от първото проучване от фаза 3 BRAVE-AA2, публикувано по-рано тази година. Данните показват, че на 36-ата седмица от лечението и двете проучвания достигат първична крайна точка за ефикасност: в сравнение с пациентите, получавали плацебо, пациентите, получаващи две дози Olumiant, имат статистически значимо подобрение в регент на косата на скалпа.

Активната фармацевтична съставка на Olumiant е барицитиниб, който е перорален JAK1/JAK2 инхибитор, открит от Incyte и разработен от Eli Lilly под лиценза на Incyte. През ноември 2020 г. Olumiant получи одобрение от ЕС за второто си показание за лечение на умерени до тежки възрастни пациенти с ада, подходящи за системна терапия. Струва си да се отбележи, че Olumiant е първият в света JAK инхибитор, одобрен за лечение на атопичен дерматит (АД).

Алопеция ареата (AA) е опустошително автоимунно заболяване, което може да причини загуба на несъкръцвана коса по скалпа, лицето, а понякога и други части на тялото. Тя може да има и голямо психологическо въздействие върху пациента. В момента няма лекарства, одобрени от FDA на САЩ за лечение на АА. Преди това FDA на САЩ е издала означението на БЛАБ за революционни лекарства (BTD) за лечение на АА.

Данните от проекта BRAVE-AA ще подкрепят подаването на регулаторната кандидатура на Olumiant за лечение на тежки АА. Ако е одобрен, Olumiant има потенциала да стане първото лекарство за лечение на алопеция ареата, а AA също така ще стане второ терапевтично показание на Olumiant в областта на дерматологията след атопичен дерматит (AD).

Мериан Сена, MD, изследовател на изследване brave-AA1 и асистент по дерматология в Харвард Medical School, каза: "Тъй като съществуващите локални лекарства и стероиди не може да осигури значимо подобрение за много пациенти, това е важно за ефективното лечение на алопеция ареата с регулаторно одобрение Спешна необходимост от програмата. Аз съм много доволен да видя такива положителни резултати от тези важни проучвания на барицитиниб, и лекарството ще осигури много необходимата възможност за потенциално пробив лечение за това заболяване."

Проектът за изпитване BRAVE-AA има за цел да оцени ефикасността и безопасността на барицитиниб при лечение на възрастни пациенти с тежка АА. Проектът включва 2 опита: BRAVE-AA1 и BRAVE-AA2. BRAVE-AA1 е многоцентрово, рандомизирано, двойносляпо, плацебо-контролирано Въз основа на междинните резултати от фаза 2 фаза 2 BRAVE- AA1 на 12-та седмица, дозите барицитиниб 2 mg и 4 mg веднъж дневно са избрани за по-нататъшна оценка във фаза 3 на проучването. BRAVE-AA2 е многоцентрово, рандомизирано, двойносляпо, плацебо-контролирано проучване, което оценява ефикасността и безопасността на режимите на прилагане на барицитиниб 2mg и 4mg и плацебо. В двете проучвания са включени възрастни пациенти с тежка алопеция ареата. Тежката алопеция арета се определя като скор за тежка алопеция (SALT) ≥50 (т.е. алопеция на скалпа ≥50%) и сегашната тежка АА атака продължава най-малко 6 месеца, но не повече от 8 години. Проектът включва различни групи пациенти от няколко държави, включително Китай.

В тези две проучвания, по време на 9- месечния период на лечение, според оценката на лекаря, пациентите, които са получили две дози барицитиниб, имат статистически значимо подобрение в регрегацията на косата на скалпа в сравнение с пациентите, лекувани с плацебо. Резултатите от проучването BRAVE- AA1 показват, че през 36-ата седмица, процентът на пациентите с покритие на косата на главата 80% или повече е 35% в групата с барицитиниб 4mg (p≤0.001), 22% в групата с 2mg (p≤0,001), комфорт групата на дозата е 5%, достигайки до основната точка. Резултатите от проучването BRAVE- AA2 показват, че на 36-та седмица, процентът на пациентите с покритие на косата на главата 80% или повече е 33% в групата с барицитиниб 4mg (p≤0,001) и 17% в групата с 2mg (p≤0,001). Групата на плацебо е 3%, достигайки първичната крайна точка. В тези две проучвания до седмица 36 делът на пациентите със собствено докладвано покритие на скалпа с поне 80% в групата на 2mg и 4mg е значително по-висок от този в групата на плацебо (р≤0,001).

Най-честите нежелани реакции (TEAE) по време на лечението в BRAVE-AA1 и BRAVE-AA2 включват инфекции на горните дихателни пътища, главоболие и акне. Не са съобщени смъртни случаи или венозни тромбоемболични събития (ВТЕ). Безопасността на барицитиниб в тези две проучвания е в съответствие с известната безопасност при пациенти с ревматоиден артрит (РА) и атопичен дерматит (AD).

Ели Лили ще предостави подробни данни за тези изследвания на научна конференция по-късно тази година и ще представи резултатите на рецензирани списания. Въз основа на тези резултати, Eli Lilly планира да представи допълнителни нови наркотици (sNDA) за барицитиниб до FDA на САЩ през втората половина на 2021 за лечение на тежки АА, и след това да подаде заявления до други регулаторни агенции по света. През първото тримесечие на 2020 г. Съединените щати предоставиха означение на революционните лекарства (BTD) за барицитиниб за лечение на АА.

Лотус Малбрис, дмм, вицепрезидент по имунологията развитие на Ели Лили, заяви: "Положителните резултати от фаза 3 клинично изпитване на барицитиниб за алопеция ареета ни отдалечиха от предоставянето на одобрен план за лечение на пациенти, страдащи от това тежко автоимунно заболяване. Една крачка по-близо. Очакваме с нетърпение да обсъдим данните от клиничната програма BRAVE-AA с глобалните регулатори. Барицитиниб има потенциала да се превърне в първото лечение за алопеция ареата."

Активната фармацевтична съставка на Olumiant е барицитиниб, който е селективен и обратим инхибитор на JAK1 и JAK2, който се приема перорално веднъж дневно. В момента е в клиничното развитие за лечение на различни възпалителни заболявания и автоимунни заболявания, включително Ревматоиден артрит (РА), псориазис, диабетна нефропатия, атопичен дерматит, системен лупус еритематозус (СЛЕ) и др. Има 4 вида на JAK ензими, а именно JAK1, JAK2, JAK3 и TYK2. JAK-зависими цитокини участват в патогенезата на различни възпаления и автоимунни заболявания, предполага, че JAK инхибитори могат да бъдат широко използвани при лечението на различни възпалителни заболявания. В теста за откриване на кинази барицитиниб 100 пъти по-силно инхибиране срещу JAK1 и JAK2, отколкото JAK3.

барицитиниб е открит от Incyte и е разрешен за Eli Lilly. В Съединените щати и повече от 70 страни барицитиниб е одобрен за търговия под търговското наименование Olumiant за лечение на възрастни пациенти с умерен до тежък активен ревматоиден артрит (РА). В Европейския съюз и Япония Olumiant е одобрен и за лечение на възрастни пациенти с умерен до тежък атопичен дерматит (AD).

При лечението на РА, одобрените дози на Olumiant в ЕС са 4mg и 2mg, а одобрената доза в СЪЕДИНЕНИТЕ ЩАТИ е 2mg. По отношение на лекарствата, Olumiant се приема перорално веднъж дневно като едно средство или се комбинира с метотрексат (MTX) или други небиологични заболявания модифицирани антиревматологични терапии (небиологични DMARDs). Не се препоръчва комбинирането на Olumiant с други JAK инхибитори, или биологични DMARDs, и мощни имуносупресори (като азатиоприн и циклоспорин). Струва си да се отбележи, че етикетът на наркотиците на Olumiant в САЩ е придружен от предупреждение за черна кутия, което показва риска от сериозна инфекция, злокачествени тумори и тромбоза.

Понастоящем барицитиниб се оценява и в клинични проучвания за лечение на системен лупус еритематозус (SLE), ювенилен идиопатичен артрит (ЮИА) и нова коронавирусна пневмония (COVID- 19).