Дулаглутидът на Eli Lilly е одобрен: За пациенти с диабет тип 2 със сърдечно-съдови заболявания / множество рискове, намалете нефаталните инсулти!

Eli Lilly наскоро обяви, че Health Canada одобри хипогликемичното лекарство Trulicity (дулаглутид), което е седмичен агонист на подобен на глюкагон пептид-1 рецептор (GLP-1RA), подходящ за използване като адювантна терапия за диети, упражнения и стандартни терапии за грижи , за възрастни пациенти с диабет тип 2, които имат сърдечно-съдова (CV) болест или имат множество сърдечно-съдови рискови фактори за намаляване на риска от нефатален инсулт. Това одобрение прави Trulicity първият и единствен GLP-1RA, одобрен за осигуряване на предимства за CV на пациенти с CV заболяване или които са изложени на риск от множество CV.

По отношение на регулацията на САЩ, Trulicity е одобрена от FDA през февруари тази година за употреба при възрастни пациенти с диабет тип 2, които имат CV заболяване или множество рискови фактори за CV, за да се намали рискът от големи неблагоприятни сърдечно-съдови събития (MACE). Струва си да се спомене, че това одобрение прави Trulicity първото и единствено лекарство за диабет тип 2, одобрено за популации на първична и вторична профилактика, за да намали риска от MACE.

Тази нова индикация отразява диференцираната популация от пациенти в проучването за сърдечно-съдов изход Trulicity REWIND. Въпреки че всички участници имат сърдечно-съдови рискови фактори, това проучване се състои главно от пациенти без сърдечно-съдови заболявания. Резултатите показват, че в сравнение с плацебо, Trulicity значително намалява риска от големи нежелани сърдечно-съдови събития (MACE 3: съставната крайна точка на нефатален миокарден инфаркт [инфаркт], нефатален инсулт и сърдечно-съдова смърт) с 12%. В допълнение, Trulicity има последователен ефект на намаляване на риска от MACE в основните демографски групи и подгрупи на заболяването (включително със или без CV) и рискът от CV продължава да намалява през цялото проучване. Безопасността на Trulicity е в съответствие с тази на лекарствата GLP-1RA. Най-честите нежелани събития, водещи до прекратяване на Trulicity, са стомашно-чревни събития.

Според резултатите от проучването REWIND, Trulicity е първото лекарство за диабет тип 2, което значително намалява MACE събитията в проучване на пациенти с рискови фактори за сърдечно-съдови заболявания, но без CV заболяване при повечето записани пациенти. Самите пациенти с диабет имат по-висок риск от CV. Данните от изследването са много важни, потвърждавайки терапевтичните ползи на Trulicity' за широка група пациенти с диабет тип 2.

Херцел Герщайн, научен ръководител на REWIND, професор по медицина от университета Макмастър и заместник-директор на Института за здраве на населението на Училището по здравни науки в Хамилтън, заяви: „Изследването REWIND показва, че при пациенти с диабет тип 2, които имат сърдечно-съдови заболявания или имат множество Рискови фактори за CV, Trulicity може да намали основните CV събития, включително нефатални инсулти. Trulicity' новото показание за намаляване на риска от нефатални инсулти при тези пациенти ще предостави на клиницистите важно средство за лечение на диабет тип 2."

Д-р Дорон Сагман, вицепрезидент на R&& D и медицински въпроси на Eli Lilly Canada, каза: „GLP-1 RA лекарствата представляват голям напредък в лечението на диабет тип 2. Комбинирайки доказаната ефикасност на Trulicity и новите адаптации, за да се намали рискът от нефатален инсулт Лекарството представлява важен етап в управлението на диабета и сърдечно-съдовата система."

Trulicity е глюкагоноподобен пептид-1 (GLP-1) рецепторен агонист (RA), който се инжектира подкожно веднъж седмично. Подходящ е за комбиниране на диетичен контрол и упражнения за подобряване на контрола на кръвната захар при възрастни с диабет тип 2. GLP-1 RA е дългоочакван клас лекарства за диабет. GLP-1 RA не е инсулин, а нов тип инсулинов секретагог. Механизмът му на действие е подобен на този на естествения хормон GLP-1. Той насърчава собствената секреция на инсулин на' когато пациентът се храни. Има силен хипогликемичен ефект и нисък риск от хипогликемия. , В същото време има предимствата на загуба на тегло и сърдечно-съдови ползи.

От стартирането си в САЩ през 2014 г., Trulicity се превърна в рецепта номер едно за GLP-1RA. В допълнение към доказаната ефикасност за понижаване на глюкозата и лесното за използване оборудване, Trulicity вече може да се използва и за подпомагане на пациенти с диабет тип 2 за намаляване на риска от сърдечно-съдови събития. EvaluatePharma, организация за проучване на фармацевтични пазари, прогнозира, че продажбите на Trulicity през 2024 г. ще достигнат 7,13 милиарда щатски долара, превръщайки се в най-продаваното хипогликемично лекарство в света.

REWIND е многоцентрово, рандомизирано, двойно-сляпо, плацебо-контролирано проучване, предназначено да оцени ефекта на Trulicity 1,5 mg веднъж седмично спрямо плацебо (и двете добавени към стандартните грижи) върху CV събития при възрастни с диабет тип 2. Първичната крайна точка на CV е времето до първото възникване на големи неблагоприятни сърдечно-съдови събития (MACE 3: включително сърдечно-съдова смърт, нефатален инфаркт на миокарда и нефатален инсулт). Вторичните крайни точки включват всеки компонент на първичната крайна точка на CV и включват клинична микросъдова прогноза на ретината или съединението, включително бъбречно заболяване, хоспитализация за нестабилна стенокардия, сърдечна недостатъчност, изискваща хоспитализация, спешна сърдечна недостатъчност, изискваща медицинско лечение, и смъртност от всички причини. В проучването са включени 9901 пациенти с диабет тип 2 в 24 страни по света. Средният курс на тези пациенти е бил 10,5 години, а средният изходен A1C е бил 7,2%. В това проучване, въпреки че всички пациенти са имали сърдечно-съдови рискови фактори, само 31% от пациентите са имали CV заболяване в началото.

Резултатите показват, че проучването е постигнало основната цел за ефикасност: в цялата популация на изследването, в сравнение с плацебо, Trulicity значително намалява риска от MACE събития (HR=0,88, 95% CI: 0,79-0,99). Същото в групата: (1) CV болест (HR=0.87, 95% CI: 0.74-1.02) и липса на CV болест (HR=0.87, 95% CI: 0.74-1.02); (2) Изходно ниво A1C≥ 7,2% (HR=0. 86, 95% CI: 0,74-1,00) и изходно ниво A1C< 7,2%="" (hr="0,90," 95%="" ci:="" 0,76-1,06);="" (3)="" жени="" (hr="0,85," 95%="" ci:="" 0,71-1,02)="" и="" мъже="" (hr="0,90," 95%="" ci:="">

Всички компоненти на MACE 3 показват намален риск, включително сърдечно-съдова смърт (HR=0,91, 95% CI: 0,78-1,06), нефатален инфаркт (HR=0,96, 95% CI: 0,79-1,16) и нефатален инсулт ( HR=0,76, 95% CI: 0,61-0,95). В допълнение, Trulicity допълнително показва намаляване на съставния микросъдов резултат (HR=0,87, 95% CI: 0,79-0,95). Анализът на бъбречните резултати показа, че продължителната употреба на Trulicity е свързана с намалено прогресиране на бъбречно заболяване при пациенти с диабет тип 2.

В допълнение към дългосрочната последваща оценка на сърдечно-съдовите резултати, проучването REWIND предоставя и други доказателства за ефикасността на Trulicity при лечението на диабет. В сравнение с плацебо, Trulicity намалява A1C на цялата изследвана популация от средната базова линия с 7,2% (A1C: -0,46% [Trulicity], +0,16 [плацебо]; тегло: -2,95 kg [Trulicity], -1,49 kg [плацебо ] Агент]). В това проучване безопасността на Trulicity е в съответствие с тази на GLP-1 рецепторните агонисти. Най-честите нежелани събития, водещи до прекъсване на лечението с Trulicity, са стомашно-чревни събития.

Проучването REWIND е напълно различно от други клинични проучвания за прогнозата на CV. Това се дължи на факта, че по-малко пациенти са диагностицирани с CV заболяване в проучването, което също така дава възможност да се оцени CV ефектът на Trulicity при широка група пациенти с диабет тип 2. Важно е, че средното време за проследяване на проучването REWIND (средно проследяване от 5,4 години) е повече от 5 години, което е най-дългото време за проследяване от всички проучвания за прогноза на CV на GLP-1RA. В допълнение, това проучване е и това с най-ниското изходно ниво A1C (7,2%) и по-балансирано съотношение на жените (46,3%) и мъжете (53,7%) сред всички проучвания за диабет с CV до момента. Тази група пациенти е по-представителна за пациенти с диабет тип 2, които са често срещани в клиничната практика. За разлика от това, при други прогностични проучвания с CV, по-висок дял от пациентите са имали по-висок изходен A1C и по-висок дял от пациентите са били диагностицирани с CV заболяване в началото.

REWIND е амбициозно проучване, което оценява дали Trulicity може да предпази пациентите без CV заболяване от първото CV събитие и дали може да предотврати последващи CV събития при пациенти с CV заболяване. Резултатите от проучването ясно показват, че Trulicity ефективно намалява риска от MACE събития в широк кръг от групи от диабет тип 2 и данните са убедителни.