Empaveli има силно лечение от първа линия за пароксизмална нощна хемоглобинурия (PNH)

Шведският Orphan Biovitrum AB (Sobi) и Apellis Pharmaceuticals, шведски производител на лекарства сираци, наскоро обявиха положителните резултати от първостепенното проучване на фаза 3 PRINCE (NCT04085601). Това е рандомизирано, многоцентрово, отворено, контролирано проучване, проведено при наивни възрастни с пароксизмална нощна хемоглобинурия (PNH), които не са получавали инхибитор на комплемента 3 месеца преди да влязат в проучването. Оценяват се ефикасността и безопасността на С3 инхибитора Empaveli (пегцетакоплан) и стандартните грижи.

Резултатите показаха, че на 26-та седмица от лечението Empaveli показва статистическо предимство в ко-първичните крайни точки на стабилизиране на хемоглобина и намаляване на лактат дехидрогеназата (LDH) в сравнение със стандартните грижи (SoC) без инхибитори на комплемента. Специфичните данни са: (1) 86% от пациентите в групата за лечение с Empaveli са постигнали стабилност на хемоглобина, докато SoC групата е 0% (p< 0,0001).="" стабилният="" хемоглобин="" се="" дефинира="" като:="" без="" кръвопреливане="" няма="" спад="" в="" нивото="" на="" хемоглобина=""> 1g / dL. (2) Средният LDH на групата Empaveli е спаднал от изходното ниво от 2151 U / L [9,5 пъти горната граница на нормата (ULN)] до 211 U / L (в рамките на нормата), намаление от 90%. За разлика от тях, групата SoC отпадна от изходното ниво от 1946 U / L. / L (8.6 пъти ULN) намалява до 1681 U / L (7.4 пъти ULN), 14% намаление (p<>

В допълнение, в сравнение със SoC, Empaveli също постига статистически предимства в множество вторични крайни точки (включително подобряване на нивото на хемоглобина и избягване на кръвопреливане): (1) Средното ниво на хемоглобина в групата Empaveli се увеличава от изходните 9,4 g / dL на 12,1 g / dL, докато средното ниво на хемоглобин в групата на SoC се повишава от изходните 8,7 g / dL на 9,4 g / dL (p=0,0019). (2) 91% от пациентите в групата на Empaveli не се нуждаят от кръвопреливане, докато 22% в групата на SoC (p<>

В това проучване безопасността на Empaveli е в съответствие с предишни проучвания. На 26-та седмица 9% от групата Empaveli и 17% от групата SoC са имали сериозни нежелани събития (SAE). Имаше по една смърт във всяка от двете групи, никоя от които не беше свързана с лечение. Няма съобщения за случаи на менингит или тромбоза в двете групи. По време на периода на изследване, най-честите нежелани събития в групата Empaveli и SoC групата са реакции на мястото на инжектиране (30% срещу 0%), хипокалиемия (13% срещу 11%) и треска (9% срещу 0%).

Федерико Гроси, д-р, главен медицински директор на Apellis каза: „Положителните данни от проучването PRINCE показват, че Empaveli предоставя клинично значими подобрения в редица показатели за оценка, които са важни за пациентите и се основават на нашето скорошно одобрение от Empaveli за употреба от FDA в Въз основа на PNH. В комбинация с предишни изследвания, тези резултати подчертават потенциала на Empaveli да осигури контрол на заболяването при всички възрастни пациенти с PNH, независимо дали са били лекувани преди това."

Активната фармацевтична съставка на Empaveli е пегцетакоплан, който е насочен С3 инхибитор, предназначен да регулира прекомерното активиране на комплемента, който е причина за появата и развитието на много сериозни заболявания. Pegcetacoplan е синтетичен цикличен пептид, който се свързва с полиетилен гликол полимер и специфично се свързва с C3 и C3b. В момента се разработва пегцетакоплан за лечение на различни заболявания, включително PNH, географска атрофия (GA) и C3 гломерулопатия. В Съединените щати FDA предостави бърза квалификация за пегцетакоплан за лечение на PNH и GA.

В средата на май 2021 г. американската FDA одобри Empaveli за лечение на възрастни пациенти с пароксизмална нощна хемоглобинурия (PNH). Empaveli е одобрен чрез процеса на приоритетен преглед, който има потенциала да подобри стандартите за грижа за PNH и да предефинира лечението с PNH.

Струва си да се спомене, че Empaveli е първата и единствена терапия, насочена към С3, която е получила регулаторно одобрение. Това лекарство е подходящо за: (1) възрастни пациенти с PNH, които преди това не са били лекувани; (2) По-рано получени С5 инхибитори PNH възрастни пациенти със Soliris (екулизумаб) и Ultomiris (равулизумаб).

През последното десетилетие или така, единствената възможност за лечение на PNH бяха инхибиторите на С5, но много пациенти все още изпитват постоянна хипохемоглобинопатия, често водеща до изтощителна умора и чести кръвопреливания. В клинични проучвания Empaveli може да осигури обширен контрол на PNH, подобрявайки живота на пациентите с PNH чрез увеличаване на нивата на хемоглобина и намаляване на необходимостта от кръвопреливане.

Empaveli е пионер на първото ново допълващо лекарство през последните 15 години, което представлява важен научен напредък, който ще предефинира лечението на възрастни пациенти с PNH, включително тези, които не са били лекувани, и тези, които са преминали от С5 инхибитори.

механизъм на действие на пегцетакоплан

Одобрението на Empaveli' се основава на резултатите от директно проучване Фаза 3 PEGASUS (NCT03500549) (вижте: PEGASUS Фаза 3 Представяне на резултатите от конференцията с най-високи резултати). Проучването достигна основната крайна точка, демонстрирайки, че Empaveli превъзхожда Soliris (екулизумаб), PNH стандартното лекарство за грижи: превъзхожда Soliris по отношение на промените в нивата на хемоглобина от изходните нива на 16-та седмица и коригираните нива на хемоглобина се увеличават със средно 3,84 g / dL (p<>

В допълнение, Empaveli постигна неинфериорност при избягване на крайни точки за кръвопреливане в сравнение със Soliris. 85% от пациентите в групата на лечение с Empaveli не са преливали кръв в рамките на 16 седмици, в сравнение с 15% в групата на Soliris. В същото време, в сравнение с пациентите от групата за лечение със Soliris, пациентите от групата за лечение с Empaveli имат по-висока нормализация на ключовите маркери на хемолизата, а оценката на FACIT за умора има клинично значимо подобрение. В това проучване Empaveli е толкова безопасен, колкото Soliris.

Струва си да се спомене, че Empaveli е първата терапия, която показва по-добри нива на хемоглобин от Soliris и до 85% от пациентите, лекувани с Empaveli, нямат кръвопреливане. Повечето пациенти с PNH, които в момента получават лечение със Soliris, страдат от персистираща анемия. Резултатите от проучването PEGASUS показват, че Empaveli ще се превърне в новия стандарт на грижа за пациенти с PNH.