Одобрен от ЕС Imcivree (сетмеланотид): Възстановяване на потреблението на енергия и намаляване на теглото!

По последни данни от новата база данни на ЕС за одобрение на наркотици, лекарството на Rhythm Pharmaceuticals Imcivree (сетмеланотид) за лечение на рядко затлъстяване е одобрено от Европейската комисия (ЕО): използва се за лечение на затлъстяване и управление на глада при деца и възрастни с рядко затлъстяване на възраст ≥6 години.  По-конкретно: Пациенти със затлъстяване, потвърдени чрез тестване, за да бъдат причинени от про-опиоиден меланоцитен кортикостероид (POMC), пропротеин convertase субтилизин/kexin1 тип (PCSK1) или лептин рецептор (LEPR) дефицит. В Съединените щати Imcivree е одобрен през ноември 2020 г., със същите индикации, както по-горе.

Струва си да се спомене, че Imcivree е първото лекарство, одобрено за лечение на тези редки генетични затлъстяване. В Съединените щати и Европейския съюз, сетмеланотид е удостоен с обозначение за лекарства сираци (ODD) за лечение на POMC и LEPR-дефицит затлъстяване, и е награден пробив наркотици обозначение (BTD) и приоритет наркотици обозначение (PRIME) съответно. Според информация от базата данни на ЕС за новите лекарства Imcivree ще има 10-годишен период на пазарна изключителност за pomC-дефицитно затлъстяване и lePR-дефицитно затлъстяване, от 19 юли 2021 г. до 19 юли 2031 г.

POMC, PCSK1, или LEPR-дефицит затлъстяване е изключително рядко заболяване, причинено от промени в гените POMC, PCSK1, или LEPR. Тези генетични промени увреждат пътя на меланокортин 4 (MC4) рецептор, и MC4 рецепторния път е хипоталамуса Пътят, който регулира глада, разходите за енергия и телесното тегло. Пациенти със затлъстяване с POMC, PCSK1 или LEPR дефицит започват да се борят с екстремни и ненаситен глад от ранна възраст, което води до ранно начало и тежко затлъстяване.

Активната фармацевтична съставка на Imcivree е сетмеланотид, който е пионерски, олигопептиден MC4 рецепторен агонист, предназначен да възстанови функцията на повредения MC4 рецепторен път, причинен от генния дефект нагоре по веригата на MC рецептора, като по този начин директно се решава коренът на причината за заболяването. Сетмеланотид може да установи отново разходите на пациента за енергия и контрол на апетита, намаляване на глада, и намаляване на теглото.

В клинични изпитвания фаза 3 80% и 45,5% от пациентите със затлъстяване, причинени от ДЕФИЦИТ НА POMC или PCSK1 и дефицит на LEPR, съответно, губят повече от 10% от теглото си след получаване на Imcivree за една година.

Сетмеланотид механизъм на действие

В Европейския съюз одобрението на Imcivree се основава на резултатите от две ключови клинични изпитвания фаза 3. Тези две проучвания съответно са оценили ефикасността и безопасността на сетмеланотид при лечението на POMC (включително PCSK1)-дефицитно затлъстяване и LEPR-дефицитно затлъстяване. И двете проучвания достигат първичната крайна точка и всички ключови вторични крайни точки. Данните показват, че лечението с сетмеланотид води до статистически значимо и клинично значимо намаляване на телесното тегло и екстремния глад (хиперапетит). Важно е, че по време на периода на отнемане на наркотици (8 седмици), теглото и гладът на пациентите се увеличиха значително и след рестартиране на лечението повечето пациенти възстановиха загубата на тегло и отговор на глада. Тези данни потвърждават сетмеланотид Тя може да помогне за възстановяване на функцията на MC4R път в регулирането на телесното тегло и контролиране на апетита, и проверка на неговия клиничен терапевтичен ефект.

——Данните от изпитванията на POMC показват, че 80% (n=8/10) от пациентите със затлъстяване с дефицит на POMC са постигнали загуба на тегло от >10% (p<0.0001) within="" about="" a="" year,="" and="" 50%="" of="" the="" patients="" self-reported="" their="" hunger="" score="" the="" improvement="" reached="" or="" exceeded="" 25%="" (p="0.0004)," the="" weight="" was="" reduced="" by="" an="" average="" of="" 25.6%="" from="" the="" baseline=""><0.0001), the="" most="" hungry="" rating="" was="" reduced="" by="" an="" average="" of="" 27.1%="" from="" the="" baseline="" (p="0.0005)," and="" the="" average="" weight="" loss="" was="" 31.2="" kg="" after="" one="" year="" of="" treatment="" (="" 70.5="">

——Данните от изпитванията на LEPR показват, че 45,5% (n=5/11) от пациентите със затлъстяване с дефицит на LEPR са постигнали загуба на тегло от >10% (p=0,0001) за около една година, а 73% от пациентите самостоятелно съобщават за подобрение на гладния си скор Reached или надвишават 25% (p<0.0001), the="" weight="" was="" reduced="" by="" an="" average="" of="" 12.5%="" from="" the="" baseline=""><0.0001), the="" most="" hungry="" rating="" was="" reduced="" by="" an="" average="" of="" 43.7%="" from="" the="" baseline=""><0.0001), and="" the="" average="" weight="" loss="" was="" 16.7="" kg="" (36.8)="" after="" one="" year="" of="" treatment="">

И в двете проучвания пациентите на възраст 6-17 години (n=14) имат значително понижение на ИТМ на изходно ниво. Тъй като тези пациенти все още не са завършили растежа си, през периода на проучването се наблюдава подходяща прогресия на пубертета и повишаване на височината.

Освен това и двете проучвания включват 4-седмичен плацебо карентен период, за да илюстрират допълнително ефекта от лечението със сетеланотид. През този период пациентите почти веднага напълнели, увеличили глада, и обърнали първите 12 седмици на загуба на тегло и намалени резултати глад. тенденцията на.

В съответствие с предишния клиничен опит, сетмеланотид се понася добре и в двете изпитвания. Нежелани събития (AEs), свързани с лечението включват реакции на мястото на инжектиране, гадене и повръщане, главоболие, и повишена пигментация (потъмняване на кожата). Не са съобщавани сърдечносъдови нежелани събития, свързани с сетмеланотид.