Roche Evrysdi (рисдиплам) значително подобрява двигателната функция&Оцеляването при кърмачета с тип 1 SMA-1/2

Наскоро Roche обяви, че оценката на пероралното лекарство Evrysdi® (рисдиплам) за спинална мускулна атрофия (SMA) глобална фаза 2/3 FIREFISH проучване (NCT02913482) Данни от част 2 са публикувани в международното медицинско списание New England Journal of Medicine (NEJM). Вижте: Бебета, лекувани с рисдиплам, с гръбначна мускулна атрофия тип 1 срещу исторически контроли.

SMA е основният генетичен фактор, водещ до смърт при кърмачета и малки деца, а 5q-SMA е най-често срещаният тип. Заболяването може да доведе до мускулна слабост и прогресивна загуба на двигателни функции и има значителни неудовлетворени медицински нужди. Evrysdi е одобрен от FDA на САЩ през август 2020 г. за лечение на деца и възрастни със SMA на възраст ≥ 2 месеца. През март 2021 г. Evrysdi беше одобрен от Европейския съюз за лечение на пациенти със SMA на възраст ≥ 2 месеца и клинично диагностициран като тип 1/2 тип/3 SMA или 5q тип SMA с 1-4 копия на SMN2. В Китай през юни тази година Evrysdi (Aimanxin®, прах за перорален разтвор на Lisporan) е одобрен от Държавната администрация по храните и лекарствата за лечение на пациенти с SMA на възраст 2 месеца и повече. Към момента Evrysdi е одобрен в 54 държави и е подал заявки за маркетинг в 33 други страни.

Evrysdi е първата орална терапия за SMA и първата SMA терапия, която може да се прилага у дома. Лекарството е течен препарат, който може да се прилага перорално или чрез тръба за хранене у дома, веднъж дневно. Лекарството може да се използва за лечение на кърмачета, деца, юноши и възрастни с всички видове (тип 1, тип 2 и тип 3) на SMA. Evrysdi е модификатор на сплайсинг на мРНК на ген за оцеляване на двигателен неврон 2 (SMN2), който третира SMA чрез увеличаване на производството на протеин за оцеляване на моторни неврони (SMN). SMN протеинът се разпределя в тялото и е от съществено значение за поддържане на здрави двигателни неврони и упражнения.

Втората част от проучването FIREFISH е проведена при бебета със симптоматична SMA тип 1, които са били на възраст 1-7 месеца по време на записването. Резултатите показват, че проучването е достигнало първичната крайна точка: на 12 -месечно лечение 29% от бебетата (12/41) са седяли без подкрепа поне 5 секунди, което е етап, който никога не е бил наблюдаван в естествения ход на заболяването. Във втората част на проучването FIREFISH безопасността на Evrysdi е в съответствие с неговите известни характеристики за безопасност. През февруари 2021 г. 12-месечните резултати от първата доза проучване FIREFISH бяха публикувани на NEJM.

Изследовател на FIREFISH и професор по детски нервно -мускулни заболявания в Оксфордския център за невромускули MDUK, Laurent Servais, каза:" Без лечение бебетата с SMA тип 1 не могат да оцелеят след 2 години. Важни моторни етапи, постигнати с лечението с Evrysdi, като седене, обръщане и преглъщане са основните елементи, които помагат на тези бебета да постигнат най -добри резултати. Те имат потенциала да намалят нуждата от постоянна вентилация и да увеличат процента на оцеляване."

По време на анализа на данните средната продължителност на лечението с Evrysdi е 15,2 месеца, а средната възраст на пациентите е 20,7 месеца. На 12 -ия месец от лечението 93% (38/41) от кърмачетата оцеляха, а 85% (35/41) от бебетата не бяха постоянно вентилирани. Без лечение средната възраст на смъртта или постоянна вентилация в кохортата от естествената история на заболяването е 13,5 месеца. 90% (37/41) от пациентите са имали увеличение с поне 4 точки в CHOP-INTEND резултата, а 56% (23/41) са имали резултат над 40 точки, със средно увеличение от 20 точки.

В допълнение, проучването достига до една от вторичните крайни точки: 78% (32/41) от пациентите са класифицирани като отговор на HINE-2. Скалата HINE-2 (Скала за неврологични прегледи за новородени при Hammersmith 2) оценява двигателните функции чрез управление на главата, стойка на седене, автономно хващане, ритане, търкаляне, пълзене, стоене и ходене. Ако повече етапи на упражнения показват подобрение, а не влошаване, бебето се класифицира като отговор на HINE-2.

Във втората част на проучването FIREFISH безопасността на Evrysdi е в съответствие с неговите известни характеристики за безопасност. Най -честите нежелани реакции са инфекция на горните дихателни пътища (68%), пневмония (39%), треска (39%), запек (20%), диария (10%) и макулопапулозен обрив (10%). Най -честите сериозни нежелани събития са пневмония (32%), бронхиолит (5%), хипотония (5%) и дихателна недостатъчност (5%). Три бебета развиват фатални усложнения през първите 3 месеца от лечението. Изследователите смятат, че те нямат нищо общо с Еврисди.

През април тази година Roche обяви нови двугодишни данни за част 2 от проучването FIREFISH, които показаха, че Evrysdi продължава да подобрява двигателните функции на бебето &, включително способността да седи и стои без подкрепа, от 12 месеца до 24 месеца. Изследванията също така показват, че Evrysdi продължава да подобрява процента на оцеляване, подобрява възможностите за орално хранене и намалява нуждата от постоянна вентилация. Проучвателните данни показват, че в сравнение с естествения ход на SMA тип 1, Evrysdi продължава да подобрява способността за преглъщане и да намалява процента на хоспитализация. Безопасността на Evrysdi съответства на установения й статус на безопасност.