Zynlonta е ефективен при лечение на злокачествен лимфом и е одобрен за клинични изпитания в Китай!

Швейцарската биотехнологична компания ADC Therapeutics SA наскоро обяви нови данни от две клинични изпитвания на конюгат на CD19 насочени антитела (ADC) Zynlonta (loncastuximab tesirine-lpyl) на 16-тата Международна годишна конференция по злокачествен лимфом (ICML).

Последните резултати от проучването LOTIS-2 демонстрират дълготрайния отговор на Zynlonta при пациенти с рецидив или рефрактерно дифузен голям В-клетъчен лимфом (DLBCL), които са били силно претендирани (по-рано получавали множество терапии) Средната продължителност на отговора (DOR) достигна 13,4 месеца. Последните резултати от изпитването LOTIS-3 подчертават потенциала на Zynlonta в комбинация сибрутиниб(BTK инхибитор) при пациенти с рецидивиращ или огнеупорен DLBCL и мантийно -клетъчен лимфом (MCL).

Zynlonta е лекарство, свързано с антитела (ADC), насочено към CD19. Активната фармацевтична съставка на лекарството е лонкастуксимаб тезирин. Хуманизирано античовешко моноклонално антитяло CD19 е свързано с пиролобензодиазепин чрез свързване на димер с цитотоксин на димер (пиролобензодиазепин, PBD). След като се свърже с CD19-експресиращи клетки, тенкаринът на лонкастуксимаб ще бъде интернализиран от клетката и след това ще освободи цитотоксин, който може необратимо да се свърже с ДНК, за да произведе силни междуверижни кръстосани връзки, които предотвратяват разделянето на нишки на ДНК и нарушават репликацията. Процесът на метаболизъм на ДНК в крайна сметка води до клетъчна смърт. CD19 е доказано популярна мишена за лечение на В-клетъчни злокачествени заболявания.

Молекулна структура на тенкарин лонкастуксимаб

През април 2021 г. Zynlonta получи ускорено одобрение от FDA на САЩ за лечение на възрастни пациенти с рецидив или огнеупорен (r/r) голям В-клетъчен лимфом (LBCL), които са получили 2 или повече системни терапии, включително дифузни големи В-клетки лимфом (DLBCL), DLBCL, произхождащ от нискокачествен лимфом и висококачествен клетъчен лимфом.

В Китай Zynlonta се разработва от Overland ADCT BioPharma, съвместно предприятие, създадено от ADC Therapeutics и Overland Pharmaceuticals. Според резултатите от търсенето на Центъра за оценка на лекарствата (CDE) на Националната администрация на медицинските продукти (NMPA), Zynlonta е получила лиценз за модел на клинично изпитване в Китай (номер на приемане: JXSL2000231).

Струва си да се спомене, че Zynlonta е първият и единствен CD19-насочен ADC като единичен агент за лечение на възрастни пациенти с r/r DLBCL. Одобрението на лекарството за маркетинг ще отговори на неудовлетворените медицински нужди на широк кръг пациенти с трета и многоредова (3L +) r/r DLBCL, включително DLBCL, не е посочено по друг начин, нискостепенен лимфом и пациенти с висок клас В-клетъчен лимфом DLBCL. Данните от основното проучване на LOTIS-2 показват, че при пациенти с силно претендиращи (преди това получавали множество терапии) r/r DLBCL, общият процент на отговор (ORR) на монотерапията с Zynlonta достига 48,3%, Пълният процент на отговор (CR) е 24,1 %, а отговорът беше продължителен (вижте: Презентация за одобрение на Fyda Zynlonta).

Механизъм на действие на Zynlonta

Данни за последващ анализ на пробното проучване LOTIS-2:

LOTIS-2 е еднократно, отворено клинично изпитване (n=145), проведено при пациенти с рецидив или рефрактерна DLBCL, които преди това са получили поне 2 системни терапии и не са оценили ефикасността и ефикасността на монотерапията Zynlonta. безопасност. Общо 145 пациенти са били включени в проучването, а средният брой на системните терапии, по -рано получени от тези пациенти, е 3. Към крайния срок за данните от 1 март 2021 г. всички пациенти са завършили лечението.

Последните резултати, публикувани този път, показват, че монотерапията с Zynlonta показва устойчива антитуморна активност и приемлива безопасност. Основните данни включват: общият процент на отговор (ORR) е 48,3% (70/145 случая), а пълният процент на отговор (CRR) е 24,8% (36/145 случая). Сред 70 пациенти в ремисия средната продължителност на ремисията (DOR) е 13,4 месеца. Сред 36 -те пациенти с пълна ремисия средната DOR все още не е достигната. Средната обща преживяемост (ОС) е 9,5 месеца. В това проучване не са открити нови проблеми с безопасността и не се наблюдава увеличение на токсичността при пациенти на възраст ≥65 години в сравнение с пациенти на възраст 65 години. Най-честите нежелани събития (TEAE) по време на лечение ≥3 степен са неутропения (26,2%), тромбоцитопения (17,9%), повишена γ-глутамилтрансфераза (17,2%) и анемия (10,3%).

Данни за последващ анализ на пробното проучване LOTIS-3:

LOTIS-3 е фаза 1/2, две части, отворено, клинично изпитване с една ръка, което оценява ефикасността на Zynlonta в комбинация сибрутиниб(BTK инхибитор) при лечение на рецидивиращи или огнеупорни DLBCL или MCL. Актуализирани резултати от фаза 1 от 1 март 2021 г. 30 пациенти с DLBCL (24 не-зародишни централни В-клетъчни [не-GCB] DLBCL, 6 зародишни централни В-клетъчни [GCB] DLBCL) и 7 пациенти с MCL Да бъдат включени в проучване.

Основните данни включват: ORR от 62.2% и CRR от 35.1% при всички пациенти. При пациенти, които не са GCB-DLBCL, ORR е бил 66,7%; при пациенти с GCB-DLBCL ORR е 16,7%. При пациенти с MCL ORR е 85,7%. Комбинацията от Zynlonta иибрутинибима контролируема токсичност. Най -често срещаните ≥ 3 TEAE, които се срещат при ≥5%от пациентите, са анемия (10.8%), неутропения (10.8%) и тромбоцитопения (5.4%). ), умора (5.4%). Фармакокинетичният профил до втория цикъл показва продължителна експозиция и умерено натрупване.