FDA Granted AXS-05 (декстрометорфан / бупропион с модифициран освобождаващ агент) пробивна квалификация на лекарството!

Axsome Therapeutics е биофармацевтична компания в клинична фаза, фокусирана върху разработването на иновативни методи за лечение на заболявания на централната нервна система (ЦНС). Наскоро компанията обяви, че Американската агенция по храните и лекарствата (FDA) е предоставила на AXS-05 (декстрометорфан / бупропион с модифицирано освобождаване) пробивна лекарствена квалификация (BTD) за лечение на болестта на Алцхаймер' Понастоящем не са одобрени лекарства за лечение на възбуда на AD.

Заслужава да се спомене, че това е вторият път, когато AXS-05 е награден с BTD от американската FDA. Преди това FDA е предоставила AXS-05 BTD за лечение на голяма депресия (MDD), както и квалификацията за бързо проследяване (FTD) за лечение на рефрактерна депресия (TRD) и AD възбуда.

BTD е нов канал за преглед на лекарството, създаден от FDA през 2012 г. Той има за цел да ускори разработването и прегледа на лечението на сериозни или животозастрашаващи заболявания и има предварителни клинични доказателства, че лекарството може значително да подобри състоянието на лекарството в сравнение със съществуващи терапевтични лекарства. Ново лекарство. Получаването на лекарства с BTD може да бъде по-внимателно ръководено от висши служители на FDA по време на изследвания и разработки, за да се гарантира, че на пациентите се предоставят нови възможности за лечение в най-кратки срокове.

Болестта на Алцхаймер&(AD) е най-често срещаният вид деменция, характеризираща се с намаляване на когнитивните способности и поведенчески и психологични симптоми, включително безпокойство. Възбуда може да се наблюдава при 70% от пациентите с AD, което е свързано с ускорения спад на когнитивната способност, ранното настаняване в старчески домове и повишената смъртност. Клиничните проучвания показват, че AXS-05 може бързо, значително и значително да подобри агитацията на пациенти с AD в сравнение с плацебо.

AXS-05 е нов, орален, патентован NMDA рецепторен антагонист с мултимодална активност, който в момента е в клинично развитие за лечение на депресия и други заболявания на централната нервна система (ЦНС). AXS-05 се състои от патентовани състави и дози на декстрометорфан и бупропион и използва технологията на метаболично инхибиране на Axsome'

Компонентът декстрометорфан на AXS-05 е неконкурентен N-метил-D-аспартат (NMDA) рецепторен антагонист, известен още като модулатор на глутаматния рецептор, който е нов механизъм на действие означава, че действието му е различно от повечето депресии налични лекарства в момента. Компонентът на декстрометорфан на AXS-05 също е агонист на сигма-1 рецептор, антагонист на никотинов ацетилхолинов рецептор, серотонин и инхибитор на транспортиращия норепинефрин. Бупропионовият компонент на AXS-05 подобрява бионаличността на декстрометорфан, инхибитор на обратното захващане на норепинефрин и допамин и антагонист на никотинов ацетилхолинов рецептор. AXS-05 има над 40 американски и международни патента, а периодът на защита е до 2034 година.

Понастоящем AXS-05 е доказал своята ефективност в тестовете за възбуда, депресия и спиране на тютюнопушенето на Alzheimer' В допълнение, AXS-05 показва бързо настъпване на възбуда и депресия на Алцхаймер&# 39 в сравнение с положителните контроли за лекарства и плацебо.

Изпълнителният директор на Axsome Herriot Tabuteau, MD, заяви:" Този BTD е важен момент в развитието на AXS-05 за лечение на възбуда на AD. AD възбудата е сериозно, широко разпространено и инвалидизиращо заболяване и понастоящем няма одобрен план за лечение. Това е и вторият BTD, получен от AXS-05, подчертава потенциала на AXS-05 за разрешаване на неудовлетворени медицински нужди при множество трудно лечими заболявания на централната нервна система. Очакваме с нетърпение да работим с FDA през следващите месеци за усъвършенстване на AXS -05 R&усилвател; D за лечение на агитация на AD."

Този BTD се основава на данни от фаза II / III ADVANCE-1 изследвания. Това е рандомизирано, двойно-сляпо, контролирано, многоцентрово, американско изпитване, предназначено да оцени ефикасността и безопасността на AXS-05 при лечението на AD възбуда. В това проучване 366 пациенти са рандомизирани да получават AXS-05 (ескалация на дозата до 45 mg / 105 mg два пъти дневно), бупропион (ескалация на дозата до 105 mg два пъти дневно) и плацебо в продължение на 5 седмици. Основният индекс за лечебен ефект е скалата на емоционално поведение на възбуда на Коен-Мансфийлд (CMAI, наричана скала на Кирш). CMAI е 29-позиционна скала за оценка на полагащите грижи, използвана за оценка на честотата на поведение, свързано с агитация при пациенти с деменция, включително прекомерна двигателна активност (като крачка), словесни атаки (като крещене и крясъци) и физически атаки (като улов , бутане и удряне).

В края на април тази година Axsome обяви, че процесът ADVANCE-1 е достигнал основната си крайна точка. Данните показват, че на 5-та седмица, в сравнение с плацебо групата, общият резултат на CMAI на пациентите в групата с AXS-05 е статистически значимо намален: средното намаление с 15,4 точки от изходното ниво в групата AXS-05 и средното намаление от 11,5 точки в групата на плацебо (p=0,010). Тези резултати показват, че средният процент на групата AXS-05 е намалял от базовото ниво до 48%, докато средният процент на плацебо групата е намалял до 38%. AXS-05 също превъзхожда бупропиона в общия резултат на CMAI (p< 0,001),="" потвърждавайки="" приноса="" на="" компонента="" декстрометорфан="" в="">

AXS-05 може бързо да подобри симптомите на възбуда. От втората седмица нататък подобрението на общия резултат на CMAI от AXS-05 беше числено превъзходно спрямо плацебо и достигна статистическа значимост само една седмица след пълната доза AXS-05, т.е. третата седмица (p=0,007).

В сравнение с плацебо групата, процентът на пациентите в групата AXS-05, които са получили клиничен отговор на CMAI (73% срещу 57%, p=0,005), е статистически значимо увеличен и клиничният отговор е определен като 30% или по-голямо подобрение от базовото ниво високо. Тези резултати са в съответствие с общата оценка на промените, измерени от клиницистите, използващи модифицираното проучване на болестта на Алцхаймер&№ 39; клинична промяна Обща скала на импресия (mADCS-CGIC). В сравнение с плацебо, AXS-05 показва статистически значимо подобрение на възбудата (р=0,036).

В този тест AXS-05 се понасяше добре. Най-честите нежелани реакции в групата AXS-05 са сънливост (8,2% в групата с AXS-05, 4,1% в групата на бупропион и 3,2% в групата на плацебо) и замаяност (6,3%, 10,2% и 3,2% съответно) и диария (съответно 4,4%, 6,1%, 4,4%). В групите AXS-05, бупропион и плацебо, скоростта на прекратяване поради нежелани събития е съответно 1,3%, 2,0% и 1,3%. Сред пациентите, лекувани с AXS-05, 3,1% от пациентите са имали сериозни нежелани събития, докато тези, лекувани с бупропион и плацебо, са съответно 8,2% и 5,7%. Не са открити сериозни нежелани реакции, свързани с изследваното лекарство, в нито една терапевтична група. Имаше 1 смърт в плацебо групата, 1 смърт в групата на бупропион и няма смърт в групата AXS-05. Mini-Mental State Examination (MMSE) е широко използван общ метод за измерване на когнитивните функции и няма доказателства, че когнитивната функция намалява при пациенти, получаващи AXS-05. Лечението с AXS-05 няма нищо общо със седацията.