Гиредестрантно неоадювантно лечение на ER+/HER2 – Ранният постменопаузален рак на гърдата е значим

Roche наскоро обяви междинните данни от рандомизираното проучване за рак на гърдата CoopERA Фаза 2 на виртуалната конференция на Европейското дружество по медицинска онкология (ESMO) през 2021 г. Изпитването оценява следващото поколение орален селективен естроген рецептор разграждащ агент (SERD) гиредестрант (по-рано известен като GDC-9545) неоадювантно лечение на ER-позитивни, HER2-отрицателни пациенти с ранен постменопаузален рак на гърдата (eBC).

Резултатите показват, че в прозореца на възможностите след 14 дни лечение, в сравнение с анастрозол, лечението с гиредестрант показва намаляване на Ki67 (прогностичен маркер, който измерва туморната пролиферация) (съответно: 80% срещу 67%, p=0,0222). Безопасността на гиредестрант е в съответствие с предишни проучвания и по-малко пациенти имат странични ефекти, свързани с гиредестрант и анастрозол.

Главният медицински директор на Roche и ръководител на глобалното развитие на продуктите Леви Гарауей, д-р, каза:"Много сме щастливи да споделим с вас първите произволни данни от фаза 2 на Giredestrant, които показват, че Giredestrant е много интересен в ранните HR- положителни и HER2-отрицателни пациенти с рак на гърдата. Насърчаване на активността и безопасността. Нашият текущ всеобхватен проект за HR-позитивен рак на гърдата има за цел да отговори на значителните незадоволени нужди на пациентите, които все още изпитват дълбоко въздействие върху качеството им на живот, включително резистентност към лекарства и риск от рецидив на заболяването."

химична структура на giredestrant

Giredestrant е орален SERD от ново поколение, предназначен да блокира напълно ER сигнала. Лекарството има силна рецепторна заетост (Receptor Occupancy) и показва специални предклинични характеристики. Естрогенът насърчава растежа на HR-позитивни клетки от рак на гърдата чрез прикрепване към ER. Giredestrant блокира този рецептор, за да предотврати ефектите на естрогена и в процеса причинява разграждане на рецептора. В клинични изпитвания гиредестрант е показал ефикасност независимо от статуса на мутацията на ESR1 (мутацията на ESR1 ген е важен механизъм на резистентност към хормонална терапия).

През декември 2020 г. FDA на САЩ предостави giredestrant Fast Track Qualification (FTD) за лечение на ER-положителен, HER2-отрицателен, втора и трета линия метастатичен рак на гърдата. giredestrant се прилага перорално и има окуражаваща клинична ефикасност и безопасност и е показал превъзходна ефикасност спрямо други SERD преди клинична употреба. Оралният гиредестрант има потенциала да промени опита при лечението на пациентите. В сравнение с интрамускулното инжектиране, той предоставя възможност за лечение с по-голямо удобство и по-малко болка.

Данните от междинния анализ от 83/202 пациенти, включени в проучването за рак на гърдата coopERA, показват, че в сравнение с анастрозол, гиредестрант има по-добра антипролиферативна активност и има добра безопасност при HR-положителен и HER2-отрицателен рак на гърдата:

По време на прозореца от възможности (1-14 дни) за това неоадювантно (предоперативно) проучване, относителното намаляване на Ki67 беше използвано като пролиферационен биомаркер за оценка на фармакодинамичния ефект на giredestrant, което показва способността на лечението да инхибира растежа на тумора: ( 1) Ki67 на гиредестрант е намален средно с 80% (95% CI: -85%, -72%), докато Ki67 на анастрозол е намален средно с 67% (95% CI; 95% CI: -75 %, -56%), р=0,0222. (2) При пациенти с изходно ниво Ki67 ≥ 20% или изходно ниво Ki67< 20%,="" се="" наблюдава="" последователно="" инхибиране="" на="" ki67="" при="" лечение="" с="" giredestrant="" (изходно="" ниво="" ki67="" ≥="" 20%="" популация:="" 83%="" срещу="" 71%;="" изходно="" ниво="" ki67<="" ;20%="" население="" средно:="" 65%="" срещу="" 24%).="" (3)="" след="" 14="" дни="" лечение,="" 25%="" от="" туморите="" в="" групата="" на="" лечение="" с="" гиредестрант="" показват="" пълна="" степен="" на="" спиране="" на="" клетъчния="" цикъл="" (ccca),="" а="" анастрозолът="" е="" 5%="" (δ20%;="" 95%="" ci:="" -37%="" и="" -3%="" ).="" безопасността="" на="" гиредестрант="" е="" в="" съответствие="" с="" неговия="" механизъм="" на="" действие,="" а="" страничните="" ефекти,="" свързани="" с="" гиредестрант="" (28%),="" са="" по-малко="" от="" тези="" на="" анастрозол="" (38%).="" нямаше="" нежелани="" събития="" (ae)="" или="" сериозни="" нежелани="" реакции="" ≥="" степен="" 3,="" свързани="" с="">